Update: 10.11.2020

Pazopanib (Handelsname Votrient®) – ein Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) – Hauptbeitrag

Übersichtsartikel zu Pazopanib (Wirkstoffname durch die WHO festgelegt)

• =Votrient ® (Handelsname)
  Zugelassen für:
  • fortgeschrittenen Nierenkrebs (siehe auch unten)
  • Weichteilsarkome

Für wen ist dieser Beitrag von Interesse?

Betroffene mit fortgeschrittene Schilddrüsenkrebs, die auf eine systemische Therapie angewiesen sind, bei denen jedoch bereits alle zugelassenen Systemischen Therapie eingesetzt wurden.
siehe Neue Therapieoptionen für fortgeschrittene (SD-)Karzinome (Offline Nr.24; August 2020)

• Forum-Gruppe: Medulläres Schilddrüsenkarzinom (Zugelassen)
• Froums-Gruppe: wenig differenzierter Schilddrüsenkrebs und RR-DTC, der sich nicht mehr mit eine Radioiodtherapie behandeln lässt. Es laufen Studien.

Einfach erklärt:

siehe folgende Kapitel in unserer Broschüre:

Knoten der Schilddrüse und ihre Behandlung
Beobachten oder behandeln/operieren?

• 3.2. Schilddrüsenkrebs

Siehe auch:

• FAQ: Welcher Schilddrüsenkrebs und welche Therapie?
• Was kann man tun, wenn die Radioiodtherapie versagt?
• FAQ: Was sind Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI)?

Hallo,

Pazopanib (=Votrient ®) ist ein Tyrosinkinase-Inhibitor (FAQ) der 2010 eine europäische Zulassung für die Behandlung des Nierenkrebs bekommen hat. Allerdings muss die Zulassung jährlich bei der European Medicines Agency (EMA) erneuert werden (siehe Votrientauf EMA).

Pazopanib hemmt folgende Tyrosinkinasen

• VEGFR1
• VEGFR2
• VEGFR3
• PDGFR-ß
• c-kit

(Quelle Vortrag ITC-Kongress, Paris 2010)

Pazopanib wird auch beim Schilddrüsenkrebs in ersten Phase I (Vertäglichkeit und Sicherheit des Medikaments) und Phase II-Studien (Suche nach einer geeigneten wirksamen Dosis) untersucht. Erst mit den Ergebnissen einer Phase III-Studie (Wirksamkeit im Vergleich zu einem Scheinmedikament oder im Vergleich zu einer Standardtherapie) kann jedoch sicher davon ausgegangen werden, dass das Medikament wirkt und von Vorteil für die Patienten ist.

Auf clinicaltrials.gov waren am 22.8.2011 insgesamt 3 Phase I- und II-Studien zu Schilddrüsenkrebs aufgelistet, jedoch noch keine Phase III-Studie.

Am 30.7.2020 waren 6 Studien aufgelistet, von denen keine aktiv rekrutiert, und nur eine noch läuft.

Die Studien finden überwiegend in den USA an der Mayo-Klinik statt, weitere Studienorte sind in Asien und Australien:

• NCT00625846Pazopanib in Treating Patients With Advanced Thyroid Cancer – Leitung: Keith C. Bible – Mayo Clinic, Rochester, MN, USA (Phase II -Studie)

  Eingeschlossen werden Patienten mit wendig-differenzierte Schilddrüsekrebs, der kein Jod mehr speichert, sowie mit medullärem und anaplastischen Schilddrüsenkrebs. (Begonnen Februar 2008, letztes Update 26.2.2020) – Rekrutierung beendet.

  Bible hat erste Ergebnisse dieser Studie (allerdings nur mit Patienten des follikulären, paillären und Hürthle Cell Schilddrüsekarzinoms bereis publiziert, siehe:
  Pazopanib (Handelsname Votrient®) beim wenig-differenzierten Schilddüsenkrebs

• Eine Studie nur für das anapalsitsche Schilddrüsenkarzinom (Phase II) wurde ausgesetzt.
  (NCT01236547)
  Update 10.11.2020:
  Ergebnisse der Studie wurden von Shermann auf dem ESMO 2020 vorgetragen.
  Es wurden 89 Patient*innen mit dem anaplastischen Randomisiert:
  • Studienarm 1: Pazopanib
  • Studienarm 2: Paclitaxel

  Obgleich das Gesamtüberleben nach einem Jahr bei 37,1 % unter Pazopanib war, war der Unterschied zu Paclitaxel 29% statistisch nicht signifikant. (Quelle: Clinical ThyroidologyVol. 32, No. 11)

• NCT01413113Iodine I 131 and Pazopanib Hydrochloride in Treating Patients With Recurrent and/or Metastatic Thyroid Cancer Previously Treated With Iodine I 131 That Cannot Be Removed By Surgery – Leitung: Laura Chow – Fred Hutchinson Cancer Research Center

  In dieser Phase-I-Studie werden nur Patienten aufgenommen, die zuvor einen gut differenzierten Schilddrüsekrebs hatten, der nun jedoch kein Jod mehr speichert, und deren Tumor auch nicht chirurgisch entfernt werden kann.
  Rekrutierung hat noch nicht begonnen.(Eingereicht im Juli 2011)

Nebenwirkungen

• Pazopanib: bis zu 10% der Patienten Leberfunktionsstörungen (Juli 2013)

Viele Grüße
Harald

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• FAQ: Schilddrüsenkrebs – wenig-differenziert
• FAQ: Schilddrüsenkrebs – – medullärer
• FAQ: Was sind Tyrosinkinase-Inhibitoren?