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anaplastischer Schilddrüsenkrebs (Überblick)

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Einfach erklärt:

Betroffene und Angehörige:

Dies ist ein Überblicks-Artikel
zur Diagnose und Therapie des extrem seltenen anaplastischen Schilddrüsenkrebs (engl.: Anaplastic Thyroid Cancer = ATC)

Namen

Andere Namen für den anaplastischen Schilddrüsenkrebs:

  • undifferenziertes Schilddrüsenkarzinom
  • entdifferenziertes Schilddrüsenkarzinom
  • englisch: anaplastic thyroid cancer (ATC); diese Abkürzung wird auch im deutschen häufig benutzt
  • undifferentiated thyroid carcinoma (UTC); Dieser Namen und Abkürzung wird nur selten benutzt

    Achtung:
    Die Krebszellen des differenzierten und wenig-differenzierten (= poorly differentiated thyroid carcinoma = PDTC) Schilddrüsenkarzinom entdifferenzieren sich zwar auch weiter, wenn der Krebs durch Therapien nicht geheilt wird. Enddifferenzieren bedeutet, dass die Krebszellen zunehmend durch weitere Mutationen die Eigenschaft gesunder Schilddrüsenzellen verlieren. Der differenzierte und wenig-differenzierte Schilddrüsenkrebs sind jedoch vom anaplastischen Schilddrüsenkrebs zu unterscheiden, weil auch im fortgeschrittenen Stadium diese meist langsamer fortschreiten als der anaplastische Schilddrüsenkrebs, der sehr rasch wächst und oftmals jeder einzelne Tag zählt.

    Häufigkeit und Prognose – Staging

    Das anaplastischer Schilddrüsenkrebs (= undifferenzierter Schilddrüsenkrebs) ist sehr selten, überaus aggressiv und wächst sehr schnell (Daten aus dem amerikanischen Krebsregister Haymart 2013)

    Betroffen sind meist Ältere. Die 5-Jahres-Überlebensrate liegt bei ca. 5% (Wendler 2016). Hat das anaplastische Schilddrüsenkarzinom eine BRAF-Mutation, so verbessert sich mit der Kombinationstherapie von Dabrafenib (=Tafinlarin®) mit Trametinib (=Mekinist®) die Prognose deutlich.

    Nach dem Robert Koch-Institut (RKI) machen Betroffene mit dem anaplastischen Schilddrüsenkarzinom unter allen Betroffenen mit Schilddrüsenkrebs, ca. 2% bei den Frauen [n= ca. 104 Betroffene pro Jahr], und ca. 4% bei den Männer [n= ca. 91 Betroffene pro Jahr] aus (siehe Krebs in Deutschland für 2015/2016 (Hrsg. RKI 2019)). [in eckiger Klammer eigene Berechnung]

    Alle anaplastischen Schilddrüsenkarzinome werden dem höchstem (schlechtesten) Stadium (Stage) IV bezüglich der Prognose zugeordnet. In diesem Staging werden die zugrundeliegenden Mutationen noch nicht berücksichtigt, es wird allein nach der Ausbreitung des Tumors noch weiter unterschieden zwischen:

    • Stage IVa – wenn das anaplastische Schilddrüsenkarzinom noch auf die Schilddrüse begrenzt war zum Zeitpunkt der Diagnose. Lediglich hier bestand früher eine etwas größere Chance diesen Krebs zu überleben, wenn eine vollständige Entfernung des Tumors gelang (R0).
    • Stage IVb – wenn das anaplastische Schilddrüsenkarzinom sich regional außerhalb der Schilddrüse und in Lymphknoten ausgebreitet hat (bei ca. 90% zum Zeitpunkt der Diagnose).
    • Stage IVc – wenn bereits Fernmetastasen zum Zeitpunkt der Diagnose vorlagen (bei ca. 50%)

    Therapie (kurze Darstellung)

    Operation

    Eine frühzeitige operativen Entfernung des Tumors in der Schilddrüse ist bei diesem Tumor extrem wichtig. Jede Verzögerung der Opeartion ist zu vermeiden. Vor einer Operation sind Bildgebende diagnostische Untersuchungen wünschenswert wie CT, MRT, PET/CT, um das Ausmaß dieses Schilddrüsenkarzinom sicher zu ermitteln. Eine unnötige Verzögerung der Operation ist dabei unbedingt zu vermeiden.

    Mutationsbestimmung

    BRAF-Mutation

    Liegt eine BRAF V600E-Mutation im Tumor vor, so ergeben sich sofort neue Behandlungsoptionen mit einer Kombinationstherapie von einem BRAF-Inibitor (z.B. Dabrafenib =Tafinlarin®, Vermurafenib, Encorafenib) mit einem MEK-Inhibitor (z.B. Trametinib =Mekinist®, Cobimetinib, Binimetinib). Auch wenn der Tumor chirurgisch nicht vollständig entfernt werden kann, so ergibt sich mit dieser Therapie die Möglichkeit, dass der Tumor durch diese Therapie soweit schrumpft, dass er dann chirurgisch entfernt werden kann, mit der Hoffnung auf Heilung.

    Auch wenn keine Operation möglich ist, zeigt die Kombinationstherapie Wirkung.

    siehe dazu vor allem: Wiki: Dabrafenib (Tafinlar®) und Trametinib (=Mekinist®)- Übersichtsartikel

    Sobald ein anaplastische Schilddrüsenkarzinom diagnostiziert wird, sollte die Pathologie prüfen, ob eine BRAF-Mutation vorliegt, damit unverzüglich eine Kombinationstherapie mit Dabrafenib und Trametinib begonnen werden kann. Gleichzeitig sollte ein Antrag bei der Krankenkasse auf Kostenübernahme gestellt werden. Die Genehmigung braucht etwas Zeit, uns sind jedoch keine Ablehnungen durch Krankenkassen bekannt, wenn beim anaplastischen Schilddrüsenkrebs eine BRAF Mutation vorlag.

    Eine BRAF-Mutation liegt Schätzungsweise bei 20-45 % aller anaplastischen Schilddrüsenkarzinome vor.

    Achtung: Auch beim papillären Schilddrüsenkarzinom gibt es bei 50% eine BRAF-Mutation. Ein BRAF-Mutation allein sagt jedoch nichts über die Prognose aus, ob dieser Krebs aggressiver ist wie die anderen papillären Schilddrüsenkarzinome; siehe Wiki: Welcher Schilddrüsenkrebs? Welche Therapie?

    Die Kombinationstherapie Dabrafenib (=Tafinlarin®) mit Trametinib (=Mekinist®) ist seit dem Jahr 2018 in den USA und seit 2022 in Großbritannien für die Therapie des anaplastischen Schilddrüsenkarzinom mit einer BRAF-Mutation zugelassen, obgleich die Studienlage nicht den üblichen Ansprüchen für eine medikamentöse Therapie entspricht. Da jedoch eine Heilung für diese bislang unheilbare Krebserkrankung möglich ist, hat sich auch der britische National Health Service (NHS) 2022 entschieden, diese Therapie den Betroffenen schnellst möglich anzubieten.

    In der Europäischen Union gibt es leider bislang keine Zulassung für diese Kombinationstherapie beim anaplastischen Schilddrüsenkarzinom. Allerdings ist die Kombinationstherapie für anderen Krebsarten (z.B. Melanom) zugelassen, so dass ein Off-Label-Use möglich ist. Der Off-Label-Use sollte unverzüglich begonnen werden. Einige Kliniken beginnen sofort mit der Therapie, wenn eine BRAF-Mutation bekannt ist, noch bevor eine Zusage zur Kostenübernahme durch die Krankenkasse erfolgt ist. Der Antrag auf Kostenübernahme wird meist genehmigt, braucht jedoch leider seine Zeit. Sollte der Antrag nicht bewilligt werden, hilft unser Bundesverband beim Widerspruch.

    mehr Informationen unter: Wiki: Dabrafenib (Tafinlar®) und Trametinib (=Mekinist®)- Übersichtsartikel

    Keine BRAF-Mutation

    Liegt keine BRAF-Mutation vor, so besteht die weiter Behandlung zunächst durch äußere Bestrahlung sowie auch eine Chemotherapie (Erstlinientherapie).

    Erst in einer Zweitlinientherapie – unter Einschluss von Studien und/oder im Off-Label-Use – erfolgt dann eine Therapie mit einem Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) und Immuntherapie „unter Ausnutzung der molekularen Signatur des Tumors“ (siehe Yuan 2023 und Protokoll: Multimodale Therapie des anaplastischen Schilddrüsenkarzinoms 2015)

    NTRK-Fusion

    Liegt eine NTRK-Fusion im anaplastischen Tumor vor, so gibt es eine Behandlungsoption mit den Substanzen, die auf die NTRK-Genfusionen zielen:

    Beide Substanzen sind auch in Europa für die Behandlung von Tumoren mit einer NTRK-Fusion zugelassen. Es gibt allerdings nur sehr wenige Patient*innen mit dem anaplastischen Schilddrüsenkarzinom mit einer NTRK-Fusion und die auch mit diesen Substanzen behandelt wurden.

    Der Effekt von Larotrectinib scheint sehr gering zu sein (Yuan 2023).

    Bei Entrectinib gibt es so wenig Daten, dass keine Aussage möglich ist. Es wird spekuliert, dass dies bei Vorliegen von Gehirnmetastasen mit NTRK-Fusion vielleicht von Vorteil ist (Yuan 2023).

    RET-Fusion

    Liegt eine RET-Fusion vor, so gibt es Selpercatinib als Zugelassenes Medikament – allerdings erst in der zwei-Linie in der Europäischen Union. In der Zulassungsstudie gibt es nur einen einzigen Patienten mit dem anaplastischen Schilddrüsenkarzinom. Dieser Fallbericht ist jedoch ermutigend (Yuan 2023).

    PD-L1-Expression?

    Erste Ergebnisse der ATLEP-Studie legten die Vermutung nahe, dass die  immunhistochemische Bestimmung der PD-L1-Expression (>50%) oder eine hohe Mutations-Rate/Frequenz eine Vorhersoage für den Erfolg mit der Kombinationstherapie von Lenvatinib (Lenvima®) und Pembrolizumab (Keytruda™) erlauben. In der Abschließenden Datenauswertung der ATLEP-Studie zeigt sich jedoch, dass der Erfolg der Therapie unabhängig von der PD-L1-Expression ist (Quelle: Vortrag auf dem DGE, 7.6.2023).

    Die ATLEP-Studie nimmt keine Patienten mehr auf. Zur Zeit (14.2.2023) sind keine internationalen Studien bekannt, die diese Kombinationstherapie beim anaplastischen Schilddrüsenkrebs untersuchen (clinicaltrials.gov). Die Therapie kann jedoch im Off-Label-Use angewandt werden.

    Auch hier ist es wichtig schnellst möglich ein Zentrum für den nicht-jod-speichernden Schilddrüsenkrebs aufzusuchen und mit der Therapie zu beginnen.

    Alternativen Therapien

    In der Verzweiflung werden oftmals auch alternative Therapien von den Betroffenen und den Angehörigen im Internet gesucht. Keinesfalls sollte man unnötige Zeit verstreichen lassen mit dem Beginn der hier in diesem Beitrag aufgeführten Therapien und Studien und so schnell wie möglich ein entsprechendes „Zentrum“ aufsuchen.

    siehe auch:

    Ratgeber

    Diese und andere Ratgeber sind über den Bundesverband Schilddrüsenkrebs – Ohne Schilddrüse leben e.V. (Infomaterial) beziehbar.

    Neue zugelassene Therapien

    Unser Bundesverband Schilddrüsenkrebs – Ohne Schilddrüse leben e.V. hat im Sommer 2023 über unserer Patientenvertretung im G-BA einen Antrag gestellt, damit diese Kombinationstherapie immer ohne Genehmigungsverfahren bei der Krankenkasse im Off-Label-Use angewendet werden kann, damit die Betroffenen schnell ohne Zeitverzug diese Kombinationstherapie bekommen.
    Die NHS Dokumente und weitere Studien helfen uns dabei weiter. Forenthema: NHS England: Dabrafenib und Trametinib zur Behandlung des ATC mit BRAF-Mutation (21.10.2022)]

    Autor: Harald | Arbeitsgruppe: Arbeitsgruppe Zentren | Letzte Aktualisierung: 11.07.2023 von Harald | W-Nummer: 693

Betroffenen mit dem anaplastischen Schilddrüsenkrebs und Angehörige

Wir haben eine Forums-Gruppe: anaplastisches Schilddrüsenkarzinom (auch Angehörige)

Achtung:

Die Krebszellen des differenzierten und wenig-differenzierte (= poorly differentiated thyroid carcinoma = PDTC) Schilddrüsenkarzinom entdifferenzieren sich zwar weiter, d.h. sie verlieren zunehmend durch weitere Mutationen die Eigenschaft gesunder Schilddrüsenzellen, wenn der Krebs durch Therapien nicht geheilt werden kann. Diese Krebsarten sind jedoch vom anaplastischen Schilddrüsenkrebs zu unterscheiden, weil auch im fortgeschrittenen Stadium diese meist langsamer Fortschreiten als der anaplastische Schilddrüsenkrebs, der sehr rasch wächst und oftmals jeder einzelne Tag zählt.

Autor: Harald | Arbeitsgruppe: Arbeitsgruppe Zentren | Letzte Aktualisierung: 11.07.2023 von Harald | W-Nummer: 693

Zentren und Tumorboard

Es gibt keine zertifizierten Zentren für das anaplastische Schilddrüsenkarzinom.

Als „Zentren“ kann man die Kliniken betrachte, die im Bundesweites Register für seltene Tumore der Schilddrüse und/oder bundesweiten Online Tumorboard Schilddrüse für den fortgeschrittenen Schilddrüsenkrebs zusammenzuarbeiten und an denen Studien zum anaplastischen Schilddrüsenkrebs stattfinden;
siehe in diesem Beitrag als auch:

Autor: Harald | Arbeitsgruppe: Arbeitsgruppe Zentren | Letzte Aktualisierung: 11.07.2023 von Harald | W-Nummer: 693

Leitlinien

Überblickbarseiten – Reviews

  • Jiaqian Yuan and Yong Guo, 2023, Targeted Therapy for Anaplastic Thyroid Carcinoma: Advances and Management. Cancers (Basel). 2023 Jan; 15(1): 179. doi: 10.3390/cancers15010179
    Diese Studie gibt einen Überblick zu den möglichen Tyrosinkinase-Inhibitoren. Studien wie die ATLEP-Studie mit Lenvatenib und Pembrolizumab wurden in diesem Review jedoch nicht erfasst.

Sutdien mit Antikörpern/Immuntherapien:

Einzelne Studien und Fallberichte

Fallberichte in der medizinischen Literatur:

Nicht mehr aktuell (Archiv):

Linkliste: SD-Krebs anapl. (anaplastisches Schilddrüsenkarzinom)

Autor: Harald | Arbeitsgruppe: Arbeitsgruppe Zentren | Letzte Aktualisierung: 11.07.2023 von Harald | W-Nummer: 693

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