Thyreoglobulin-Antikörper (TAK) und Nachsorge des differenzierten Schilddrüsenkrebs

Thyreoglobulin-Antikörper und Nachsorge des differenzierten Schilddrüsenkrebs

Für wen ist dieser Beitrag von Interesse?

Betroffene mit dem differenzierten (papillär, follikulär , …) Schilddrüsenkrebs in der Nachsorge.
In diesem Beitrag wir die Bedeutung der Thyreoglobulin-Antikörper und seien Auswirkung auf den Tumormarker Thyreoglobulin (Tg) für die Nachsorge des differenzierten Schilddrüsenkrebs erklärt.

• siehe auch: Wiki: Welcher Schilddrüsenkrebs? Welche Therapie?
• Wiki: Nachsorge – differenzierter Schilddrüsenkrebs (Übersicht)
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• [customlink new="1" type="w" id="478749"]Wiki: Thyreoglobulin (Tg) und Nachsorge des differenzierten Schilddrüsenkrebs] nicht gefunden

Thyreoglobulin-Antikörper (TAK)?

Bei einem Teil der Schilddrüsenkrebspatient*inen stellt der Körper gegen das Thyreoglobulin (Tg) (genau genommen gegen bestimmte Strukturen auf dem Tg-Molekül) leider Auto-Antikörper her.

Thyreoglobulin-Auto-Antikörper
= Thyreoglobulin-Antikörper
= TGAK = TAK

Englisch:
=Thyroglobulin antibodis = TgAb

Sind TAK vorhanden, so kann der gemessene Tg verfälscht (bei den am häufigsten verwendeten Messsystemen falsch niedrig oder sogar falsch negativ) sein. Der TG-Wert ist dann für die Nachsorge nur sehr eingeschränkt brauchbar (siehe Wiki: Thyreoglobulin (Tg) und Nachsorge des differenzierten Schilddrüsenkrebs)

Bedeutung und Interpretation der TAK

Die Interpretation der TAK-Werte unterliegt einigen Einschränkungen:

1. Zu Beginn einer Schilddrüsenkrebserkrankung ist die Höhe der TAK wenig aussagefähig, weil die TAK durch eine gleichzeitig bestehende Autoimmunerkrankung des nicht-tumorösen Schilddrüsengewebes bedingt sein können. Anfänglich weisen ca. 20-25% der Schilddrüsenkrebspatienten TAK auf, im weiteren Verlauf wird der Anteil der Patienten mit TAK kleiner.
2. Selbst wenn keinerlei Schilddrüsen- bzw. Schilddrüsenkrebszellen mehr vorhanden sind, so kann es mehrere Jahre dauern, bis die TAK verschwunden sind. Weiter ist zu beachten:
3. Ein Anstieg der TAK kann, muss aber nicht auf ein Rezidiv hinweisen. TAK können auch aus anderen Gründen ansteigen (Stichwort: Kreuz-Antigenität mit körpereigenen Substanzen).
4. Auch wenn sich bei einem Patienten zu Beginn der Krebserkrankung und Therapie keine TAK nachweisen lassen, so können diese später auftreten und auf ein Wiederauftreten der Schilddrüsenkrebserkrankung hindeuten. Selbst TAK-Werte im Referenzbereich von gesunden Menschen können dann ein Hinweis auf falsch niedrige Tg-Werte in der Nachsorge sein.
5. Auch bei der Messung des Tumormarkers Tg werden (bekanntlich) markierte Antikörper gegen Tg verwendet. Hier handelt es sich im Gegensatz zu den erwähnten Autoantikörpern um gezielt (meist in Tieren) hergestellte Antikörper. Bei modernen Assays zur Tg-Messung bemüht man sich, Antikörper herzustellen die andere Erkennungs- bzw. Andock-Stellen beim Tg-Molekül verwenden als die Autoantikörper. Dadurch soll die Tg-Messung durch die TAK weniger beeinträchtigt sein als bei älteren Tg-Assays (hundertprozentig gelingt dies allerdings nicht). Vorhandene TAK müssen daher nicht notwendigerweise auf einen falsch niedrigen Tg hinweisen.

Sind TAK vorhanden, so bedeutet dies aber primär, dass der Tg als sicherer Tumormarker nicht mehr nutzbar ist. Bei Vorhandensein der TAK empfehlen die Leitlinien daher zur Erfolgskontrolle der Radiojodtherapie (RJT) eine Radiojoddiagnostik (RJD) sowie bei einem Anstiegen TAK eine erneute RJD bzw PET-CT in der Nachsorge des Schilddrüsenkrebses.

Tumormarker = Surrogatparameter

Surrogatparameter sind Blutwerte oder auch andere diagnostische Parameter, mit denen Mediziner versuchen, den Ausbruch einer Krankheit vorherzusagen, den Verlauf und die schwere einer Krankheit zu beschreiben oder auch den Erfolg einer Behandlung zu kontrollieren. Dieses Ansinnen ist sehr vernünftig, wenn es sich um langsam fortschreitende Krankheiten handelt und wenn durch die Kontrolle der Surrogatparameter weniger invasive und körperlich belastende diagnostische und therapeutische Behandlungen vermieden werden.

Surrogatparameter werden durch die moderne Evidenz-basierte Medizin (EBM) heftig kritisiert, weil sie oftmals nicht mit dem wirklichen Krankheitsverlauf übereinstimmen und Patienten übertherapiert werden. Den Patienten wird durch Therapien dann mehr Schaden zugefügt, als dass die Therapie ihnen nützt (siehe auch: Evidenz-basierte Medizin (EBM) – Was sind patientenrelevante Endpunkte?).

Da jedoch Schilddrüsenkrebs sehr langsam wächst (Rezidive können auch nach mehreren Jahrzehnten auftreten), wird man auf Surrogatparameter nicht verzichten können.
Die amerikanische Leitlinie ist sich dieses Problems bewusst. Und fordert weitere Forschung in etwa für die Fragestellung: Klinische Bedeutung eines beständig leicht erhöhten Tg-Werts.

Referenzwerte

Für die Bestimmung der TAK gibt es unterschiedlich empfindliche Methoden (Assay) mit unterschiedlichen Referenzwerten. Zu empfehlen sind so genannte empfindliche Direktassays.

Für Schilddrüsengesunde gilt bei der TAK-Bestimmung eine (etwas variable) obere Normgrenze von ca. 50 U/ml. Höhere Werte deuten bei Menschen mit vorhandener Schilddrüse zumeist auf eine gutartige Autoimmunerkrankung der Schilddrüse hin – z.B. Hashimoto – wobei die Wahrscheinlichkeit dieser Diagnose mit steigenden TAK zunimmt.

Nach Entfernung der Schilddüse – wie in der Regel beim Schilddrüsenkrebs der Fall – ist dieser Normbereich jedoch nicht mehr relevant. Nach Görges und Mitarbeiter (2005) nimmt bei Schilddrüsenkrebspatienten statistisch gesehen die Quote niedriger oder nicht nachweisbarer TG-Werte mit steigendem TAK-Spiegel zu. Nach Spencer und Mitarbeiter gibt es allerdings keine klare Abhängigkeit zwischen der Höhe der TAK-Spiegel und dem Ausmaß der Störung der Tg-Messung, da es hierbei nicht nur auf die TAK-Menge, sondern auch auf die „Passung“ sowie die Bindungsstärke zwischen TAK und Ankopplungsstelle auf dem Tg-Molekül ankommt. Demnach können selbst im Normbereich Schilddrüsengesunder oder sogar unterhalb der Nachweisgrenze liegende TAK-Spiegel bei entsprechend hoher Bindungsstärke die Tg-Messung beeinträchtigen. Andererseits kann die Tg-Messung selbst in Gegenwart hoher TAK-Spiegel weitgehend ungestört sein, wie bereits oben dargelegt. Dies ist der Grund für die Forderung, für den weitgehenden „Aufschluss“ TAK-bedingter Störungen bei Schilddrüsenkarzinom-Patienten nach Möglichkeit empfindliche Direktassays zu verwenden (Zöphel 2001).

Wiederfindung (Recovery)

Vielfach wird anstelle der TAK-Bestimmung (oder auch zusätzlich) die Wiederfindung (Recovery) zur Überprüfung der Tg-Werte durchgeführt. Hierbei wird die Patientenprobe ein zweites Mal gemessen, nachdem ihr eine bekannte Menge Tg zugefügt wurde. Sofern das Patientenserum keine die Messung beeinträchtigenden Faktoren (wie z.B. TAK) enthält, sollte der Messwert dieser zweiten Wiederfindungsprobe um die entsprechend zugefügte Tg-Menge höher ausfallen.

Die Wiederfindung ist vor allem dann sinnvoll, wenn es durch sehr hohe Tg-Werte im Labor zu einem high-dose-hook Effekt kommt, und dann ein falsch niedriger TG-Wert angezeigt wird. Dieser high-dose-hook Effekt tritt allerdings erst bei extrem hohen Tg-Werten auf, so dass entsprechende Schilddrüsenkrebspatienten meist schon zuvor auffällig sind (Szintigramm, Ultraschall).

Der theoretische Vorteil des Wiederfindungstests ist, dass er nur bei Faktoren anschlägt, die tatsächlich die Tg-Messung beeinträchtigen (es gibt nämlich auch TAK, die die Tg-Messung gar nicht beeinträchtigen). Hier konnten Görges und Kollegen jedoch bestätigen, dass die gängigerweise eingesetzten Wiederfindungstests nicht ausreichend sind, da es eine Reihe von Patienten gab, die trotz Nachweis von Schilddrüsenrestgewebe oder Metastasen falsch niedrige Tg-Werte hatten, obgleich die Wiederfindung unauffällig war.

Bei den Fachärzten in Deutschland besteht hier derzeit noch keine Einigung, ob ein methodisch optimierter Tg-Wiederfindungstest („Low-Dose-Recovery“) besser geeignet ist als die TAK-Bestimmung, um falsch negative Tg-Werte zu erkennen.

Die amerikanischen Leitlinien empfehlen bei jeder Tg-Bestimmung in der Nachsorge auch die TAK zu bestimmen und dies möglichst immer im gleichen Labor und der Gleichen Methode (Assay) (ATA-Guidelines DTC 2015, R62).

TAK und Risikogruppen

In der amerikanischen Leitlinie 2015 wird auch erstmals für die Zuordnung in Risikogruppen nach Operation und Radioiodtherapie (RIT) auch die TAK berücksichtigt:

• Patienten mit einem stabilen oder fallenden TAK-Wert und bei denen in der Bildgebung nichts krankhaftes zu sehen ist werden der Risikogruppe unbestimmbares Ansprechen zugeordnet.
• Patienten bei denen nichts krankhaftes in der Bildgebung zu sehen ist, deren TAK-Werte jedoch steigen werden der Risikoruppe Biochemisch unvollständiges Ansprechen zugeordnet.

Mehr zu den Risikogruppen siehe Wiki: Risikogruppen nach Operation und Radioiodtherapie

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Autor: Harald | Arbeitsgruppe: Arbeitsgruppe Differenzierter Schilddrüsenkrebs | Letzte Aktualisierung: 08.04.2026 von Harald | W-Nummer: 478747

Hier nur eine Auswahl. Alle Drucksachen finden sich auf den Seiten Infomaterial.

Nachsorgeheft differenzierter Schilddrüsenkrebs

Broschüre: Mit Schilddrüsenhormonen leben!

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Autor: Harald | Arbeitsgruppe: Arbeitsgruppe Differenzierter Schilddrüsenkrebs | Letzte Aktualisierung: 08.04.2026 von Harald | W-Nummer: 478747

Selbsthilfe-Foren

Erfahrungsberichte zur Nachsorgen finden sich in diese beiden Foren der Kategorie Schilddrüsenkrebs:

• Forum: AHB / REHA / Lebensqualität nach Schilddrüsenkrebs
  Fragen zu diesem Thema?
• Forum: Nachsorge des Schilddrüsenkrebs
  Fragen zu diesem Thema?

Fragen zur Substitution mir Schilddrüsenhormonen finden sich in den Foren der Kategorie Medikamente:

• Forum: Medikamente – Schilddrüsenhormone und Calcium: allgemeine Fragen und Probleme
  Fragen zu diesem Thema?

Forums-Gruppen

Die Forums-Gruppen sind dazu da Betroffene mit der gleichen Diagnose zu finden. Forums-Gruppen des differenzierten Schilddrüsenkrebs (DTC) sind:

• Follikuläres Schilddrüsenkarzinom (FTC)
  • grob-invasives follikuläres Schilddrüsekarzinomen
  • minimal-invasives follikuläres Schilddrüsenkarzinom
     
• Onkozytäres Schilddrüsenkarzinom (oxyphil, Hürthle-Zell) (OTC)
• Papilläres Schilddrüsenkarzinom (PTC)
  • Papilläres Mikrokarzinom (PTMC)
  • follikuläre Variante des papillären Schilddrüsenkarzinoms
  • Tall-Cell = großzellige Variante des papillären Schilddrüsenkarzinom
  • hobnail Variante des papillären Schilddrüsenkrebs
  • Insulärer Schilddrüsenkrebs

Die wenig-differenzierten Schilddüsenkarzinome werden manchmal auch zu den differenzierten Schilddrüsenkarzinomen gezählt:

• wenig differenzierter (PDTC), diff. hoch-gradiger (DHGTC) u. radioiod-refraktärer (RR-DTC) SD-Krebs

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Autor: Harald | Arbeitsgruppe: Arbeitsgruppe Differenzierter Schilddrüsenkrebs | Letzte Aktualisierung: 08.04.2026 von Harald | W-Nummer: 478747

Leitlinien – Konsensus-Empfehlungen

• S3-Leitlinien Schilddrüsenkrebs 2025, Kap 6 Nachsorge des differenzierten und gering differenzierten Schilddrüsenkarzinoms
• Giovanella L, D’Aurizio F, Algeciras-Schimnich A, Görges R, Petranovic Ovcaricek P, Tuttle RM, Visser WE, Verburg FA; hsTg&TgAb Consensus Working Group. Thyroglobulin and thyroglobulin antibody: an updated clinical and laboratory expert consensus. Eur J Endocrinol. 2023 Aug 2;189(2):R11-R27. doi: 10.1093/ejendo/lvad109. PMID: 37625447.

Quellen:

• Görges, et. al. 2005:
  Development and clinical impact of thyroglobulin antibodies in patients with differentiated thyroid carcinoma during the first 3 years after thyroidectomy
  European Journal of Endocrinology, Vol 153, Issue 1, 49-55
• Spencer CA, et. al. 1998:
  Serum thyroglobulin autoantibodies: prevalence, influence on serum thyroglobulin measurement, and prognostic significance in patients with differentiated thyroid carcinoma.
  J Clin Endocrinol Metab 83:1121−1127
• Zöphel K, et. al. 2001:
  Recovery test or immunoradiometric measurement of anti-thyroglobulin autoantibodies for interpretation of thyroglobulin determination in the follow-up of different thyroid carcinoma.
  Nuklearmedizin 40:155−163

Studien

Achtung dies ist nur eine Auswahl von Studien. Um evidenzbasierte Aussagen machen zu können, ist es notwendig die Literatur-Datenbanken systematisch zu durchsuchen und in Evidenz-Tabellen auszuwerten. In hochwertigen Leitlinien wird dies gemacht, darum verweisen wir in erster Linie auf Leitlinien und nicht auf einzelne Studien.

• Links zu Studien zum Tg-Wert, siehe Wiki: Thyreoglobulin (Tg) und Nachsorge des differenzierten Schilddrüsenkrebs

• Viola N, et al., 2023. Thyroid autoimmunity, thyroglobulin autoantibodies, and thyroid cancer prognosis. Endocr Relat Cancer. 2023 Jun 2;30(7):e230042. doi: 10.1530/ERC-23-0042. PMID: 37043372.  Nach dieser Studie hat einen Autoimmunerkrankung keinen Einfluss auf die Prognoses eines papillären Schilddrüsenkrebs. Auch die Zeit bis zur Remission (kein Anzeichen für Fortbestehen der Krankheit) ist gleich, wenn man die fallenden TAK als Tumormarker benutzt. Remissions-Kriterium:

The remission criteria were: basal Tg < 0.2 ng/mL (or stimulated Tg: < 1), TgAbs < 8 IU/mL (otherwise ‘decreasing TgAb trend’, a decline of ≥20% in sequential TgAb measurements) and unremarkable imaging.

Bei Kindern mit einer Autoimmunerkrankung der Schilddrüse haben Knoten in der Schilddrüse ein höheres Krebsrisiko:

• Keefe G, et al., 2022, Autoimmune Thyroiditis and Risk of Malignancy in Children with Thyroid Nodules. Thyroid. 2022 Sep;32(9):1109-1117. doi: 10.1089/thy.2022.0241. PMID: 35950619.

• Statement: TAK in der Nachsorge des Schilddrüsenkrebs (Oktober 2013)
• Europäische Leitlinie zur Behandlung von SD-Krebs (2006)
• FAQ: Thyreoglobulin und Nachsorge des Schilddrüsenkarzinoms.
• Studie: falsch erhöhter TG-Wert durch heterophile Antikörper (Preissner, Carol M. et.al. 2003)
• FAQ: Wie kann es zu falschen Werten beim Tg kommen? (Elis 2004)
• Studie: : Schilddrüsenkrebspatienten mit Hashimoto = bessere Prognose (Dvorkin 2013)
• Studie: TAK-Verlauf nach SD-OP u. ohne RIT (Matrone 2018).
• Das Problem der Tg-Antikörper – Bericht vom WCTC in Rom 2019 zum Vortrag von Professor Andrew G. Gianoukakis)

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Autor: Harald | Arbeitsgruppe: Arbeitsgruppe Differenzierter Schilddrüsenkrebs | Letzte Aktualisierung: 08.04.2026 von Harald | W-Nummer: 478747