medullärer Schilddrüsenkrebs(MTC)(Synonyme: C-Zell-Karzinom, Medullary Thyroid Carcinoma)
Das medulläre Schilddrüsenkarzinom geht von den Calcitonin produzierenden C-Zellen der Schilddrüse aus. Es wird daher auch C-Zell-Karzinom genannt. Der englische Fachausdruck ist Medullary Thyroid Carcinoma (MTC). Auch im deutschen wird vielfach die englische Abkürzung MTC benutzt; mehr Informationen unter:
familiärer medullärer Schilddrüsenkrebs(FMTC)(Synonym: familial medullary thyroid carcinoma)
engl.: familial medullary thyroid carcinoma (FMTC). In der Amerikanische Leitlinie Medullärer Schilddrüsenkrebs 2009 (S.571f) wird das FMTC als Phänotyp des MEN 2A betrachtet, mit einem geringeren Vorkommen von primärer Nebenschilddrüsenüberfunktion (Forums-Gruppe) sowie Phäochromozytom (Tumor des Nebennierenmarks) (Forums-Gruppe)
familiärer nicht-medullärer Schilddrüsenkrebs(FNMTC)(Synonym: Familial non-medullary thyroid carcinoma)
darunter werden familläre differenzierte Schilddrüsenkarzinome zusammen gefasst. Es gibt die Vermutung, dass 10% aller Schilddrüsenkarzinome eine familiäre Komponente haben. Auch im deutschen wird meist der englische Fachausdruck und Abkürzung verwendet familial non-medullary thyroid carcinoma (FNMTC). Die meisten FNMTC sind papilläre Schilddrüsenkarzinome; siehe familial papillary thyroid carcinoma (FPTC)
Kribriforme Variante des Schilddrüsenkrebs(CMTC)(Synonyme: cribriform‐morular thyroid carcinoma, cribriform‐morular variant of papillary thyroid carcinoma)
diese Form des differenzierten Schilddrüsenkrebs wurde vor der WHO-Klassifiaktion von 2022 als Variante des papillären Schilddrüsenkrebs betrachtet. Da jedoch die Histogenesis - Ursprung/Entstehung - dieses Schilddrüsenkrarzinom unklar ist, wurde sie mit der neuen WHO-Klassifikation als eigene Art unterschieden; siehe Wiki: Schilddrüsenkrebs nach WHO-Klassifikation (ICD‑O)
Active Surveillance(Synonyme: watchful waiting, Beobachten und Abwarten)
versteht man eine engmaschige Beobachtung, hier einer Tumorerkrankung. Sie wird sowohl bei kleinen Tumoren des papillärene Schilddrüsenkrebs (PTC) eingesetzt anstelle einer Schilddrüsenopreration (siehe Active Surveillance bei kleinen papillären Schilddrüsenkarzionomen - Überblick) als auch bei langsam wachsenden fortgeschrittenen radioiod-refraktären Schilddrüsenkarzinomen (RR-DTC) als auch des medullären Schilddrüsenkarzinoms (MTC) - begleitet mit lokalen Behandlungen der Tumore - anstelle einer Nebenwirkungsreichen systemischen Therapie :
- PTMC und PTC <2cm: Wiki: Beobachten und Abwarten (Active Surveillance) beim kleinen papillären Schilddrüsenkrebs – Übersicht
- RR-DTC: siehe Kapitel C: Langzeit Nachsorge und Therapie des fortgeschrittenen Schilddrüsenkrebs in der Wiki: ATA-Leitlinie: Differenzierter Schilddrüsenkrebs (2015)
- MTC: Wiki: Calcitonin (Ctn) und CEA in der Nachsorge des medullären Schilddrüsenkrebs)
autosom dominant(Synonym: Autosomen)
Das menschliche Erbgut ist in den Chromosomen gespeichert, die doppelt vorliegen. Die Geschlechtschromosomen heißen Gonosomen, die anderen Autosomen.
Ca. 25-30% der medullären Schilddrüsenkarzinome (MTC) sind erblich (=hereditär) und treten im Rahmen von multiplen Neoplasien Typ2 auf (MEN 2A, MEN 2B und familiäres medulläres Schilddrüsenkrebs (FMTC)).
Der Vererbung erfolgt autosom (= unabhängig von den Geschlechtschromosomen) dominant (= ist auf einem der zwei Chromosomen der Gendefekt, so tritt die Krankheit auf). Es handelt sich beim medullären Schilddrüsenkarzinom um das RET Proto-Onkogen.
biochemisch unvollständiges Ansprechen der Therapie(BIR)(Synonyme: biochemisch inkomplettes Ansprechen, biochemical incomplete response)
Mit diesem Ausdruck wird eine Risikogruppe nach einer Krebstherapie beschrieben, bei der in der Bildgebung kein Tumor mehr zu finden ist, jedoch der Tumormarker (Thyreoglobulin beim DTC bzw. Calcitonin beim MTC) immer noch nachweisbar ist. Beim differenzierten Schilddrüsenkrebs siehe Wiki: Risikogruppen nach Operation und Radioiodtherapie und beim medullären Schilddrüsenkrebs Wiki: Calcitonin (Ctn) und CEA in der Nachsorge des medullären Schilddrüsenkrebs
- differenzierter Schilddrüsenkrebs: nach Schilddrüsenoperation und Radioiodtherapie ist in der Bildgebung (Ganzkörperszintigramm) kein Tumorgewebe mehr nachweisbar, der Thyreoglobulin-Wert ist jedoch:
- >=1ng/ml unter TSH-Unterdrückung,
oder - unter TSH-stimulation >= 10ng/ml
oder - steigende TAK-Werte; siehe Forenthema: ATA (2015): Risikogruppen beim differenzierten Schilddrüsenkrebs
- >=1ng/ml unter TSH-Unterdrückung,
- medullärer Schilddrüsenkrebs: nach einer Schilddrüsenoperation ist der basale Calcitonin (Ctn) größer als der Referenzbereich und <= 150 pg/ml, so geht man von einem biochemisch inkompletten Ansprechen der Therapie aus. Beim Ctn Werten unter 150 pg/ml ist die Tumormasse so gering, dass sie in der Regel in der Bildgebung nicht sichtbar ist.
Früher wurde auch der Begriff biochemical disease (biochemische Krankheit) benutzt, dieser Begriff führt jedoch oft zur Übertherapie, weil es sich nur um Laborwerte (= Surrogatparameter) handelt mit einem bestimmten Risiko für eine Erkrankung bzw. Rezidiv.
Cabozantinib(Synonyme: Cometriq, Cabometyx, XL 184, XL-184)
ein seit März 2014 zugelassener Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) für die Behandlung des fortgeschrittenen nicht mehr operablen medulläres Schilddrüsenkarzinom (MTC). Seit März 2022 ist zu dem beim Radioiod-refraktäres Schilddrüsenkarzinom (RR-DTC) als Zweitlinientherapie nach einer vorangehenden TKI-Therapie zugleassen. Andere Name für Cabozantinib sind in den ersten Studien XL-184, Handelsname in Europa Cometriq® für MTC und Cabometyx® für das RR-DTC; siehe: Cabozantinib (=Handelsname: Cometriq® bzw. Cabometyx®) - Übersichtsartikel.
Calcitonin(Ctn)(Synonyme: Kalzitonin, Calcitonium)
Die deutsche Schreibweise ist Kalzitonin, jedoch wird auch im deutschen meist die englische Schreibweise Calcitonin und die Abkürzung Ctn benutzt. Calcitonin ist ein Hormon, das von den C-Zellen der Schilddüse ins Blut abgegeben wird und eine Calcium-senkende Wirkung hat; Calcitonin und das Parathormon der Nebenschilddrüsen regulieren den Calcium- und Phosphathaushalt.
Calcitonin ist der Tumormarker für das C-Zell-Karzinom (=medulläre Schilddrüsenkarzinom = MTC).
siehe auch:
- Wiki: Calcitonin (Ctn) – Tumormarker vor einer Schilddrüsenoperation
- Wiki: Medullärer Schilddrüsenkrebs
- Studie: Normaler Calcitonin nach Operation (Machens 2019)
- Nachsorgeheft - medullärer Schilddrüsenkrebs
- Wiki: Calcitonin (Ctn) und CEA in der Nachsorge des medullären Schilddrüsenkrebs
- FAQ: Biotin-Einnahme und Bestimmung von Schilddrüsenwerten
differenziert
bedeutet, dass die Krebszellen noch viele Eigenschaften der ursprünglichen Zelle haben. Z.B. beim Schilddrüsenkrebs bedeutet dies, dass die Krebszellen noch die Fähigkeit haben Jod zu speichern, und dadurch einer Radioiodtherapie (RIT) zugänglich sind. Das Gegenteil ist entdifferenziert.
Die C-Zellen des medullären Schilddrüsenkrebs (MTC) sind meist zu Beginn auch differenziert, dennoch wird das medulläre nicht zu den differenzierten Schilddrüsenkarzinomen (DTC) gezählt, da die C-Zellen kein Jod aufnehmen.
siehe auch: FAQ: Welcher Schilddrüsenkrebs und welche Therapie?.
differenzierter Schilddrüsenkrebs(DTC)(Synonym: Differentiated Thyroid Cancer)
Im allgemeinen wird unter einem differenzierten Krebs, ein solcher verstanden, dessen Krebszellen noch sehr große Ähnlichkeit mit den gesunden Ursprungszellen hat (differenziert). Beim Schilddrüsenkrebs meint man jedoch nur die Schilddrüsenkrebse, deren Krebszellen noch Jod aufnehmen:
- papillärer Schilddrüsenkrebs (PTC)
- follikulärer Schilddrüsenkrebs (FTC)
- onkozytärer Schilddrüsenkrebs (OTC) ;ab 2022 wieder onkozytär, zwischenzeitlich Huerthel-Cell Karzinom (HCC )
Das medulläre Schilddrüsenkarzinom (MTC) geht von den C-Zellen in der Schilddrüse aus, und ist zu Beginn eigentlich auch ein "differenzierter Krebs", da diese Krebszellen noch viel gemeinsam mit den C-Zelle haben. Die C-Zellen nehmen jedoch kein Jod auf, und werden daher nicht zum "differenzierten Schilddrüsenkrebs"gezählt.;
Man unterscheidet dann noch:
- wenig-differenzierter Schilddrüsenkrebs (PDTC), der je nach Fähikeit der Zelle noch Iod aufzunehmen zum differenzierten oder zum entdifferenzierten Schilddrüsenkrebs gezählt wird; aus diesem Grund wird mit der 5. Auflage der WHO-Klassifikation nun unterschieden zwischen:
- anaplastischer Schilddrüsenkrebs (= entdifferenzierter Schilddrüsenkrebs)
siehe auch: Wiki: Welcher Schilddrüsenkrebs? Welche Therapie?;
und ausführlicher:
erblich(Synonym: hereditär)
siehe autosom dominant beim medullären Schilddrüsenkrebs (MTC)
F-DOPA-PET(F-DOPA-PET-CT)(Synonym: [18F]Fluoro-Dihydroxyphenylalanine-Positronenemissiontomographie)
wird vor allem beim medullären Schilddrüsenkrebs (MTC) eingesetzt; siehe Studie: F-DOPA-PET-CT beim medullären SD-Krebs (Brammen 18) ;
siehe auch PET
mitogen-activated protein kinase(MAPK)
Der MAPK-Signalweg ist sowohl bei den follikulären (papillär und follikulär) als auch den parafollikulären C-Zellen der Schilddrüsen meist aktiviert / hoch reguliert und führt entsprechend zum Progress des Schilddrüsenkrebs. Die geschieht entwedert durch ein Punktmutationen des BRAF oder RAS-Gens, Rearrangements (=Umstrukturierung) der RET (RET/PTC) oder TRK sowie RET-Mutation beim MTC:
RAS ➡ BRAF ➡ MEK ➡ ERK
siehe Wiki: Genetische Veränderungen beim Schilddrüsenkrebs
Phäochromozytom(Synonym: Phaeochromocytoma)
ist eine Erkrankung der chromaffinen Zellen des Nebennierenmarks (Tumor). Das Phäochromozytom (engl.: phaeochromocytoma) tritt beim medullären (MTC), insbesondere beim erblichen Schilddrüsenkarzinom (MEN2) auf. Die meist gutartige Tumore des Nebennierenmarkes (=Phäochromozytom) produzieren Stresshormone. Die Stresshromone Katecholamin, Noradrenalin, Adrenalin (=Epinephrin), Normetanephrin (=Normetenephrin), Metanephrin können bei Anfällen hohen Blutdruck, Kopfschmerzen, Herzrasen und Schwitzen verursachen.
siehe Broschüre: Familiäres medulläres Schilddrüsenkarzinom (MEN 2) sowie Phäochromozytom (Tumor des Nebennierenmarks) (Forums-Gruppe)
Rat sarcoma(RAS)
RAS ist ein Proto-Onkogen, dessen Mutationen sowohl in gut- als auch bösartigen Tumoren der Schilddrüse vorkommen:
- ca 50% der follikulären Schilddürsenkarzinome (FTC)
- ca. 15 % der papillären Schilddrüsenkarzinome (PTC)
- ca. 20 % der medullären Schilddrüsenkarzinome (MTC) (Quelle: Haroon et. al. Surg. Pathol 2019)
- NIFTP
siehe:
Restaging(Synonym: Re-Staging)
Beim Restaging wird der Erfolg eine Therapie kontrolliert, bezüglich eines geringeren Risikos für ein Rezidiv und/oder höheres Gesamtüberleben. Die Patient*innen werden dann meist in neue Risikogruppen ein-gruppiert:
RET(Synonym: REarranged during Transfection)
REarranged during Transfection (RET) ist ein Protoonkogen, das eine Tyrosinkinase regiliert, die für das Wachstum von bestimmten Zellen verantwortlich ist. RET ist die Abkürzung für "rearranged during transfection", weil dieses Gen erstmals bei einem Rearrangemend eines Lymphoms aufgefallen war. Im Jahr 1993 wurde durch Mulligan und Kollegen das RET mit MEN2A in Verbindung gebracht.
Das RET-Protoonkogen liegt auf dem Chromosom 10 und hat 21 Exons (Quelle: en.wikipedia.org; Download 15.8.2019)
Beim medullären Schilddrüsenkrebs (MTC) findet sich bei ca. 60% (sporadisch > 60%; erblich >90%) eine Punktmutation des RET-Gens, während beim papillären Schilddrüsenkrebs (PTC) oftmals ein so genanntes chromosomales Rearrangement des RET (RET/PTC) zu einer RET-Fusion vorliegt (bei 8-10%; andere 10-20%).
Für fortgeschrittene Schilddrüsenkarzinome gibt es zugelassene oder noch in Studien untersuchte Medikamente, die diese Tyrosinkinasen ganz gezielt blockieren bzw. hemmen sollen = Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI); siehe Selektive RET-Inhibitoren, andere TKI zielen auf mehrere Tyrosinkinasen (Multikinase-Inhibitoren).
siehe auch :
RET-Mutation
Das RET-Gen reguliert eine Tyrosinkinase, die für das Wachstum von bestimmten Krebszellen verantwortlich ist. Beim medullären Schilddrüsenkrebs (MTC) findet sich bei ca. 60% (sporadisch > 60%; erblich >90%) eine Mutation des RET-Gens, während beim papillären Schilddrüsenkrebs (PTC) oftmals ein so genanntes Rearrangement des RET, auch RET-Fusion genannt (RET/PTC) vorliegt (bei 10-20%).
Für fortgeschrittenen Schilddrüsenkarzinome gibt zugelassene oder noch in Studien untersuchte Medikamente, die diese Tyrosinkinasen ganz gezielt blockieren bzw. hemmen sollen = Tyrosinkinase-Inhibitoren; siehe Selektive RET-Inhibitoren
siehe auch :
stimulierter Calcitonin(sCT, sCtn)
Wenn vor der Bestimmung des Calcitonin mit Calcium (bzw. früher Pentagistrin) die C-Zellen bzw. Krebszellen des C-Zell-Karzinom stimuliert wurden, Calcitonin zu produzieren, spricht man vom stimulierten Calcitonin. Heute werden stattdessen geschlechtsspezifische Grenzwerte für das basale Calcitonin benutzt, um den medullären Schilddrüsenkrebs (MTC) zu erkennen.
Stroma(Synonyme: Desmoplasie, Desmoplasia, Stromadesmoplasie, Tumorstromadesmoplasie)
gut und bösartige Tumore bestehen aus mindestens zwei Komponenten, den autonom wachsenden Tumorzellen und einem so genannten Stroma (Achtung nicht zu verwechseln mit dem anderen medizinischen Fachbegriff Struma), das sich aus Bindegewebe, Blutgefäßen, entzündlichen Zellinfiltraten u.a. Komponenten zusammensetzt.
Die Ausbildung einer kollagenreichen Stromakomponente bezeichnet man als Desmoplasie (engl.: Desmoplasia). Eine desmoplastische Stromareaktion ist als möglicher Prädiktor für die Aggressivität von Tumoren in der Diskussion.
(Quelle: pathologie-online.de; Download 15.12.2016; sowie E. Flom: Einfluss des PI3K-Signalweges und desmoplastischer Stromareaktion auf Tumore der Schilddrüse; P06.14; www.pathologie-kongress.com; Download 30.6.2017)
Besteht bei einem Knoten der Schilddrüse der Verdacht auf ein medulläres Schilddrüsenkarzinom (MTC), z.B. erhöhtes Calcitonin (Ctn), dann soll auf eine Feinnadelpunktion verzichtet werden, weil andernfalls nicht mehr durch Pathologen beurteilt werden kann, ob bei diesem medullären Schilddrüsentumor auch eine Desmoplasie vorlag oder nicht. Wenn keine Desmoplasie vorliegt, ist die Prognose so gut, dass mit der Entfernung des Tumors von einer Heilung auszugehen ist.
siehe dazu auch: Wiki: Schilddrüsenknoten und Krebsverdacht
Tumor-agnostisch
bedeutet, dass die Auswahl einer systemischen Behandlung sich nicht an der Krebsart orientiert, sondern am Nachweis spezifischer molekular-genetischer Veränderungen (Biomarker) im Tumor; beim Schilddrüsenkrebs sind dies folgende Mutationen:
- RET-Mutation (beim MTC)und RET-Fusion (RET/PTC) => Selpercatinib (RET) und Pralsetinib (RET)
- NTRK-Fusion => Entrectinib und Larotrectinib
Tumormarker
sind Stoffe, die Rückschlüsse auf das Vorhandensein bzw. den Verlauf von (bösartigen) Tumoren ermöglichen: siehe Thyreoglobulin für den differenzierten Schilddrüsenkrebs (DTC) und Calcitonin für das medulläre Schilddrüsenkarzinom (MTC).
Tumormarker sind Surrogatparameter und stehen in der Kritik der Evidenzbasierten Medizin (EBM)
von Hippel-Lindau(VHL)(Synonyme: Morbus Hippel-Lindau, Von-Hippel-Lindau-Syndrom)
VHL ist eine seltene erbliche Tumorerkrankung, die sich in ganz unterschiedlichen Organen des Körpers entwickeln kann. Die Schwere der Erkrankung und die betroffenen Organe können sehr unterschiedlich sein, selbst innerhalb einer Familie. An VHL erkrankt in etwa eine von 35.000 Personen. (Download am 25.05.22 von der Seite: Verein VHL (von Hippel-Lindau) betroffener Familien e.V.).
Es soll auch sehr seltene Verbindungen zum Onkozytäres Schilddrüsenkarzinom (oxyphil, Hürthle-Zell) und medullären Schilddrüsenkarzinom (MTC) geben, die allerdings erst noch genauer erforscht werden müssen. Themen bei uns im Forum: Mutationen des Von-Hippel-Lindau-Genes und Hypoxie bei MTC
Cholesterin(Synonym: Cholesterol)
In der Schilddrüsenunterfunktion kommt es zu einem verzögerten Abbau des Cholesterin (=Cholesterol) und so zu einem Anstieg des Gesamtcholesterin und auch des LDL-Cholesterin. In der Schilddrüsenüberfunktion kommt es in der Regel zu einem verstärkten Abbau des Cholesterin.
familiärer papillärer Schilddrüsenkrebs(FPTC)(Synonym: familial papillary thyroid carcinoma)
ist die größte Untergruppe des familiären nicht-medullären Schilddrüsenkrebs (FNMTC), auch hier wird im deutschen meist der englische Fachbegriff und Abkürzung verwendet: familial papillary thyroid carcinoma (FPTC)