Pembrolizumab(Synonyme: Keytruda, Pembro, MK-3475)
gehört zu den neueren Substanzen bei den Antikörpertherapien in der Krebstherapie. Pembrolizumab ist ein PD-1 Inhibitor. Hersteller ist Merck Sharp & Dohme Corp. der das Medikament unter dem Handelsname KEYTRUDA vertreibt. Studien laufen unter dem Namen MK-3475. Eine Kurzform bei Vorträgen und Aufklärungsgesprächen ist "Pembro" .
siehe Pembrolizumab (Handelsname Keytruda™) - Übersichtsartikel
accelerated approval
= beschleunigte Zulassung; die accelerated approval durch die us-amerikanische Zulassungsbehörde FDA geschieht, wenn ein beträchtlicher Zusatznutzen vermutet wird. Die Zulassung basiert dabei einzig auf Daten von Surrogatparametern (z.B. Verringerung der Tumorgröße) und nicht auf Patienten relevanten Endpunkten (z.B. Lebensverlängerung oder Reduzierung von Schmerzen).
Die beschleunigte Zulassung bedarf jedoch noch weiterer Phase-IV-Bestätigungsstudien.
Die beschleunigte Zulassung sowie das europäische Pendant das Conditional Marketing Authorisation sind in der Evidenzbasierten Medizin (EbM) umstritten, weil nur Surrogatparameter für die Zulassung herangezogen werden und doppelt-verblindete, randomisierte Studie (RCT) mit der höchsten Evidenz erschwert bzw. unmöglich gemacht werden.
Siehe auch:
- Zulassung von Arzneimitteln (Übergeordneter Beitrag)
- FDA erlaubt Pembrolizumab bei allen soliden Tumoren
- FAQ-Hilfe: EBM - Was sind patientenrelevante Endpunkte?
- Phasen klinischer Studien
Antikörper(AK)
der Körper produziert Antikörper (AK) gegen fremde Substanzen (z.B. Viren) aber auch gegen körpereigene Stoffe.
Im Stoffwechsel der Schilddrüse gibt es mehrere Antikörper:
- TRAK = Thyreotropin Rezeptor Antikörper - erhöht bei Morbus Basedow
- TPO-AK = die Thyrodieale Peroxidase Antikörper - Erhöhung kann (!) auf eine Hashimoto-Thyreodits hindeuten, kann aber auch andere Ursachen haben. Die Höhe der TPO-AK sagt nichts über den Krankheitsverlauf aus.
- TAK = Thyreoglobulin-Antikörper - bestimmt man bei der Therapie und Nachsorge des differenzierten Schilddrüsenkrebses, um sicher zu sein, dass der Thyreoglobulin (Tg)-Wert nicht fälschlich zu niedrig ist.
siehe auch: - dendritische Zellen
- monoklonale Antikörper
- Antikörpertherapien (z.b. PD-Inhibitoren wie Pembrolizumab) (Forums-Gruppe)
Balaststoffreiche Ernährung(Synonym: high-fiber diet)
(engl.: High-fiber diet) während einer Immuntherapie (z.B. Pembrolizumab) zeigte bei Melanom-Patient*innen ein verbessertes progressionsfreies Überleben (Jennifer Wargo 2021; Pressemitteilung 23.12.2021).
Basket-Studie
ist eine Studie bei der die Wirkung eines neuen Medikaments bei Tumoren von verschiedenen Organen, aber mit der gleichen Mutation/Genveränderung, überprüft werden.
Beispiele von Basket-Studien, in denen auch Schilddrüsenkarzinome aufgenommen werden, sind
Checkpoint Inhibitor(Synonym: Checkpoint-Inhibitor)
siehe Forenthema: Antikörpertherapie beim Schilddrüsenkrebs – Überblick und Forums-Gruppe: Antikörpertherapien (z.b. PD-Inhibitoren wie Pembrolizumab)
deficient mismatch repair(dMMR)
= Mangel an DNA-Mismatch-Reparaturproteinen;
siehe dazu FDA erlaubt Pembrolizumab bei allen soliden Tumoren (2017)
Immun-Checkpoint-Inhibitor(ICI)(Synonym: Immuncheckpoint-Inhibitoren)
siehe dazu Forenthema: Antikörpertherapie beim Schilddrüsenkrebs – Überblick als auch Forums-Gruppe: Antikörpertherapien (z. B. PD-Inhibitoren wie Pembrolizumab)
immune checkpoint blockade(ICB)(Synonym: ICB-Therapie)
wird kurz auch als ICB-Therapie bezeichnet. Zu den Substanzen gehören Immun-Checkpoint-Inhibitoren, speziell PD-1-Inhibitoren wie z.B. Pembrolizumab, und andere Inhibitoren wie Cemiplimab, Atezolizumab
Immunevasion(Synonym: immune evasion)
wird u.a. die Eigenschaft von Krebszellen bezeichnet mit der sie das Immunsystem umgehen als Körperfremd wahrgenommen zu werden.
Antikörpertherapien setzen hier an; siehe dazu Forums-Gruppe: Antikörpertherapien (z.b. PD-Inhibitoren wie Pembrolizumab);
siehe auch: TSH-TSHR axis promotes tumor immune evasion (Zhenghao Wu 2022)
Mikrosatelliteninstabilität(MSI)(Synonym: microsatellite instability)
Bei Mikrosatelliteninstabilität (microsatellite instability = MSI) kommt es zu Längenveränderungen innerhalb kurzer, repetitiver DNA-Sequenzen als Folge defekter DNA-Reparaturproteine (Quelle Wikipedia; Download 28.6.2017)
Normalerweise wird dies durch das mismatch repair korrigiert. Bei Tumoren kann dieses Reparatursystem defekt sein.
Beim Schilddrüsenkrebs wurde MSI nur bei 2% der follikulären Schilddrüsentumore gefunden (Genutis 2019).
siehe auch:
programmed death-ligand 1(PD-L1, PD L1)
PD-L1 ist ein Bindeglied (Liganden) auf der Zelloberfläche von bestimmten Krebszellen. PD-L1 bindet an die PD-1-Rezeptoren von u.a. T-Zellen und B-Zellen. Krebszellen verbergen sich dadurch vor dem körpereigenen Abwehrsystem (Immunevasion). Antiköpertherapien setzen hier an; mehr unter:
Forums-Gruppe: Antikörpertherapien (z.b. PD-Inhibitoren wie Pembrolizumab)
tumoragnostisch(Synonym: tumoragnostisches Arzneimittel)
ist ein Medikament, welches auf Grund einer molekularen Alteration (krankhafte Veränderung) eine Zulassung hat.
In den USA wurde 2017 Pembrolizumab als erstes solches Medikament durch die FDA zugelassen.
In der EU wurde Pembrolizumab weiterhin nur für einzelne Tumorerkrankungen mit Organbezug zugelassen.
Im September 2019 wurde in der EU erstmals mit Larotrectinib ein tumoragnostisches Arzneimittel zugelassen.