FAQ: NTRK-Genfusion und TRK-Inhibitoren
- Dieses Thema hat 1 Antwort und 1 Teilnehmer, und wurde zuletzt aktualisiert 20.10.2020 - 15:18 von Harald.
FAQ: NTRK-Genfusion und TRK-Inhibitoren
Update 20.10.2020
NTRK-Genfusion
Für wen ist dieser Beitrag von Interesse?
Diese Beitrag ist nur für Schilddrüsenkrebspatient*innen von Bedeutung, die einen fortgeschrittenen nicht-jod-speichernden Schilddrüsenkrebs haben; siehe FAQ: Welcher Schilddrüsenkrebs und welche Therapie?
Einführender Beitrag:
Neue Therapieoptionen für fortgeschrittene (SD-)Karzinome (Offline Nr. 24; August 2020)
- Was ist eine NTRK-Genfusion?
- Zugelassenen TRK-Inhibitoren
- Problematik der Nutzenbewertung
- weitere TRK-Inhibitoren, zu denen noch Studien laufen
- Erfarhungsberichte
- Quellen
Wenn während der Zellteilung bestimmte Gene mit anderen Genen fusionieren und dadurch Signalwege aktiviert werden, regen diese das Wachstum von Tumoren von ganz unterschiedlichen Organen an.
Bekannte Genfusionen, die für das Tumorwachstum verantwortlich sind:
- RET-Fusion, kommt vor beim nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom als auch bei ca. 10-20% der papillären Schilddrüsenkarzinome (RET/PTC)
- Tropomyosin-Rezeptor-Kinase-Fusionstumore; kurz: TRK-Fusionstumore
- NTRK-Genfusionen – das sind Fusionen, die neurotrophe Tyrosin-Rezeptor-Kinase-Gene mit anderen Genen eingehen; NTRK-Genfusionen kommen in einigen soliden Tumoren vor. NTRK1 und NTRK3 kommt beim papillären Schilddrüsenkrebs vor.
= neurotrophic tyrosine receptor kinase;
NTRK1 und NTRK3 ist eine Receptor-Tyrosinkinase, die wenn sie mit einem von drei möglichen Fusionspartner zur Aktivierung des MAPK-Signalweges in einer Krebszelle führt. NTRK1 und NTRK3 kommen bei ca. 1-5% (andere Quellen: 5-25%; Cocco 2018; diese Quelle ist recht ungenau) beim papillären Schilddrüsenkrebs vor, und häufiger bei papillären Schilddrüsenkarzinomen die auf Grund einer hohen Strahlenbelastung entstanden;
NTRK Genfusion schließen beim Schildrüsenkrebs ALK, BRAF, MET, RAF1 oder RET-Fusionen aus. NTRK-Gefusionen gehen meist mit einer niedrigen Tumormutationslast (TMB) einher.
Substanzen die auf die NTRK-Genfusionen zielen und bereits eine Zulassung haben:
- Entrectinib (Handelsname: Rozlytrek) – Übersicht
- Larotrectinib (Handelsname: Vitrakvi®; LOXO-101) – Übersichtsartikel
Problematik der Nutzenbewertung
Die Nutzenbewertung bei Tumor-agnostischen Substanzen ist derzeit noch mit Problemen behaftet, da die „normale“ Nutzenbewertung sich an Tumoren eines Organs ausrichtet.
Die DGHO – Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Onkologie e.V. hat dazu ein Positionspapier erstellt:
Im September 2020 hat die DGHO bei pädiatrischen und internistischen Onkologen eine Umfrage gemacht zu Larotrectinib:
- 100 Ärzt*innen haben sich beteiligt, die gabe Informationen zu 60 Patient*innen.
- Unter den 20 Tumorentitäten war auch 4 Betroffene mit einem Schilddrüsenkarzinom und einer NRTK-Genfuison
- NTRK-Inhibitoren wie Larotrectinib führen zu einem schnellen Ansprechen im Mittel 1,8 Monate (0,9 bis 6,1)
- 69% der 32 (!) Patient*innen, deren Daten auswertbar waren, hatten ein partielle oder komplette Remission (22).
Aufgrund der hohen und raschen Wirksamkeit wird als qualitätssichernde Maßnahme nach spätestens dreimonatiger Therapiedauer eine gezielte Diagnostik zur Dokumentation des Ansprechens und/oder der Verbesserung von Parametern des Patient-Reported-Outcome empfohlen.
aus NTRK Statuspapier 20201007
weitere TRK-Inhibitoren, zu denen noch Studien laufen
- Repotrectinib (TPX-0005):
- A Study of Repotrectinib (TPX-0005) in Patients With Advanced Solid Tumors Harboring ALK, ROS1, or NTRK1-3 Rearrangements (TRIDENT-1) (NCT03093116)
Basket-Studie mit Schilddüsenkrebspatient*innen;
Studienorte in Deutschland:- Evangelische Lungenklinik Berlin PHASE 2; Ansprechpartner: Prof. Dr. med. Christian Grohé
- Centrum für Integrierte Onkologie – Universitaetsklinikum Koeln PHASE 2; Ansprechpartner: Prof. Dr. Jürgen Wolf [ebenfalls Lungenkrebsspezialist]
- A Study of Repotrectinib in Pediatric and Young Adult Subjects Harboring ALK, ROS1, OR NTRK1-3 Alterations NCT04094610. Bei diesr Studie an Kindern- und jugendlichen Erwachsenen sind keine deutschen Studienorte aufgeführt.
- A Study of Repotrectinib (TPX-0005) in Patients With Advanced Solid Tumors Harboring ALK, ROS1, or NTRK1-3 Rearrangements (TRIDENT-1) (NCT03093116)
- Selitrectinib (LOXO-195; BAY2731954)
ist eine TRK-Inhibitor der zweiten Generation, wenn Tumore gegen TRK-Inhibtoren der ersten Generation Reistenz geworden sind.
Bislang keine Erfahrungsberichte bei uns im Forum.
Wir haben eine Forums-Gruppe: NTRK-Genfusion
Quellen siehe
- FAQ: Molekulare Mutationen beim Schilddrüsenkrebs
- NTRK Fusions in Papillary Thyroid Cancer: Expanding Targetable Treatment Options (Peter J. Sciavolino auf www.targetedonc.com 7.10.2016)
- DGHO Positionsparpier zu NTRK-Inhibitoren (18.2.2020)
- Englische Informationsseite von Bayer: TFK Fusion Cancer
- Review:
NTRK fusion-positive cancers and TRK inhibitor therapy
Autoren: Emiliano Cocco, Maurizio Scaltriti, and Alexander Drilon
in:
Nat Rev Clin Oncol. 2018 Dec; 15(12): 731–747.
doi: 10.1038/s41571-018-0113-0 (Artikel ist frei zugänglich als PMC-Artikle)
Geschichte der Entdeckung von NTRK (1985) sowie deren therapeutische Optionen - FDA – Information 26.11.2018: FDA approves larotrectinib for solid tumors with NTRK gene fusions
- FDA approves new drug reflecting cutting-edge, ‚tissue-agnostic‘ effort to beat cancer
USA Today, 15.12.2019 - accessdata.fda.gov (PDF)
- Pessemitteilung von Bayer 21.10.2018
- TFK Fusion Cancer (Informations-Seite von Bayer)
- NTRK Fusions in Papillary Thyroid Cancer: Expanding Targetable Treatment Options (Peter J. Sciavolino auf www.targetedonc.com 7.10.2016)
Antwort auf: FAQ: NTRK-Genfusion und TRK-Inhibitoren
Hallo,
habe oben im Abschnitt Problematik der Nutzenbewertung ergänzt:
Im September 2020 hat die DGHO bei pädiatrischen und internistischen Onkologen eine Umfrage gemacht zu Larotrectinib:
- 100 Ärzt*innen haben sich beteiligt, die gabe Informationen zu 60 Patient*innen.
- Unter den 20 Tumorentitäten war auch 4 Betroffene mit einem Schilddrüsenkarzinom und einer NRTK-Genfuison
- NTRK-Inhibitoren wie Larotrectinib führen zu einem schnellen Ansprechen im Mittel 1,8 Monate (0,9 bis 6,1)
- 69% der 32 (!) Patient*innen, deren Daten auswertbar waren, hatten ein partielle oder komplette Remission (22).
Aufgrund der hohen und raschen Wirksamkeit wird als qualitätssichernde Maßnahme nach spätestens dreimonatiger Therapiedauer eine gezielte Diagnostik zur Dokumentation des Ansprechens und/oder der Verbesserung von Parametern des Patient-Reported-Outcome empfohlen.
aus NTRK Statuspapier 20201007
Viele Grüße
Harald
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