[Harald]

Entrectinib (Handelsname: Rozlytrek) – Übersicht

| Beitrags-ID: 259613

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Update: 10.09.2020

Entrectinib (Handelsname: Rozlytrek™ ) – Übersicht

Diese Beitrag ist nur für Schilddrüsenkrebspatient*innen von Bedeutung, die einen fortgeschrittenen nicht-jod-speichernden Schilddrüsenkrebs haben; siehe FAQ: Welcher Schilddrüsenkrebs und welche Therapie?.

Inhalt dieses Beitrags:

• Wirkmechanismus und Ziele
• Zulassungen
• Nutzenbewertung
• Studien (Publizierte Ergebnisse)
• Laufende Studien
• Erfarhungsberichte
• Quellen

 

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Wirkmechanismus und Ziele

Entrectinib

• = Handelsname

Rozlytrek™

• (weitere Name unter denen Sudien durchgeführt wurden: RXDX-101, RG6268)

• Entrectinib, gehört zu den

Tyrosinkinase-Inhibitoren

• (TKI) und ist ein selektiver

Tropomyosin Rezeptor Kinase (TRK)-Inhibito und somit für Tumore geeignet bei den NTRK oder ROS1 exprimiert ist.

Entrectinib wird von von der Firma F. Hoffmann-La Roche entwickelt.

NTRK

• = neurotrophic tyrosine receptor kinase;

• NTRK1 ist eine Receptor-Tyrosinkinase, die wenn sie mit einem von drei möglichen Fusionspartner zur Aktivierung des MAPK-Signalweges in einer Krebszelle führt.

NTRK1 kommt bei ca. 1-5% beim papillären Schilddrüsenkrebs vor

• , und häufiger bei papillären Schilddrüsenkarzinomen die auf Grund einer hohen Strahlenbelastung entstanden; siehe DGHO Positionspapier zu NTRK-Inhibitoren

• Substanzen die auf die NTRK-Genfusionen zielen:
  • • Entrectinib (Handelsname: Rozlytrek) – Übersicht
    • Larotrectinib (Handelsname: Vitrakvi®) – Übersichtsartikel

Quellen siehe

• • FAQ: Molekulare Mutationen beim Schilddrüsenkrebs
  • NTRK Fusions in Papillary Thyroid Cancer: Expanding Targetable Treatment Options (Peter J. Sciavolino auf www.targetedonc.com 7.10.2016)

Ein weiterer NTRK-Inhibitor ist Larotrectinib (Handelsname: Vitrakvi®) – Übersichtsartikel
Englische Informationsseite von Bayer: TRK Fusion Cancer

NTRK . (engl. Abkz.)
= neurotrophic tyrosine receptor kinase;
NTRK1 ist eine Receptor-Tyrosinkinase, die wenn sie mit einem von drei möglichen Fusionspartner zur Aktivierung des MAPK-Signalweges in einer Krebszelle führt.

NTRK1 kommt bei ca. 1-5% beim papillären Schilddrüsenkrebs vor, und häufiger bei papillären Schilddrüsenkarzinomen die auf Grund einer hohen Strahlenbelastung entstanden;

Inhalt dieses Beitrags

 

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Zulassungen

Die us-amerikanischen Zulassungsbehörde FDA hat in einer beschleunigten Zulassung (accelerated approval) am 15. August 2019 Entrectinib bei allen Krebserkrankungen, die eine TRK-Fusionen aufweisen, für die Therapie zugelassen (in Japan seit Juli 2019 zugelassen).

Auch die europäische Zulassungsbehörde European Medicines Agency (EMA) hat am 28. Mai 2020 ein bedingte Zulassung für Entrectinib erteilt, für alle Tumore die eine Neurotrophic Tyrosine Receptor Kinase (NTRK) Gen-Fusion haben, und nicht operabel oder andere bessere Therapieoptionen [Harald: z. B. Radioiodtherapie](sowie beim nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom, die RO1-positiv sind).

Die bedingte Zulassung bedeutet, dass die pharmazeutische Unternehmen, noch weitere Daten liefern muss.
(Quelle: EMA Rozlytrek Opinion 28.05.2020

Seit dem 1. September 2020 ist Entrectinib (Rozlytrek) auf dem deutschen Markt.

Zur Problematik Zulassung und Nutzenbewertung siehe:

• Zur Problematik einer beschleunigten Zulassung, siehe accelerated approval
• FDA – Interessenkonflikte

Inhalt dieses Beitrags

 

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Nutzenbewertung

Das IQWiG hat im Auftrag des G-BA eine Nutzenbewertung von Entrectinib durchgefürht für Betroffenen Kinter im Alter zwischen 1 Monat und 12 Jahren, die einen fortgeschrittenen Tumor haben und eine NTRK-Fusion. Dies dürfte extrem selten auch Kinder mit dem papillären Schilddrüsenkarzinom betreffen.
Wie nicht anders zu erwarten, konnte das Pharmaunternehmen hierzu keine geeignete Daten vorlegen.

[A24-78] Entrectinib (solide Tumore mit einer neurotrophen Tyrosin-Rezeptor-Kinase [NTRK]-Genfusion, > 1 Monat bis < 12 Jahre) – Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V

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Studien (Publizierte Ergebnisse)

Inhalt dieses Beitrags

 

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Laufende Studien

Folgende laufenden Studien, auch im deutschen Sprachraum sind bekannt:

• Studie: Entrectinib bei soliten Tumoren mit NTRK1/2/3, ROS1, o. ALK Genfusion

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Erfarhungsberichte

Bislang keine Erfahrungsberichte bei uns im Forum.

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Quellen

• FDA – Information 15.08.2019: FDA approves third oncology drug that targets a key genetic driver of cancer, rather than a specific type of tumorDie beiden anderne Substanzen, die nicht für einen spezifischen Tumor, sondern für Tumore mit einem bestimmten genetischen Treiber zugelassen wurden sind:
  • Pembrolizumab für Tumore mit microsatellite instability-high (MSI-H) oder mismatch repair deficient (dMMR) Tumoren im Jahr 2017
  • Larotrectinib für NTRK-Gene-Fusion Tumore im Jahr 2018

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• Dieses Thema wurde geändert vor 7 Monaten, 2 Wochen von Harald.
  Dieses Thema wurde 3-mal bearbeitet.

[Harald]

Antwort auf: Entrectinib (Handelsname: Rozlytrek) – Übersicht

| Beitrags-ID: 386493

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Hallo,

haben nun auch für Entrectinib eine Überischt erstellt, da es wie Larotrectinib (Handelsname: Vitrakvi®) – Übersichtsartikel, gleich falls ein TKI der NTRK zielt, nun auch eine FDA-Zulassung erhalten hat.

Viele Grüße
Harald

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[Harald]

Antwort auf: Entrectinib (Handelsname: Rozlytrek) – Übersicht

| Beitrags-ID: 386494

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Hallo,

nach der US-amerikanischen Zulaasung durch die FDA:

Auch die europäische Zulassungsbehörde European Medicines Agency (EMA) hat am 28. Mai 2020 ein bedingte Zulassung für Entrectinib erteilt, für alle Tumore die eine Neurotrophic Tyrosine Receptor Kinase (NTRK) Gen-Fusion haben, und nicht operabel oder andere bessere Therapieoptionen [Harald: z. B. Radioiodtherapie](sowie beim nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom, die RO1-positiv sind).

Die bedingte Zulassung bedeutet, dass die pharmazeutische Unternehmen, noch weitere Daten liefern muss.
(Quelle: EMA Rozlytrek Opinion 28.05.2020

Habe den ersten Beitrag entsprechend aktualisiert.

Viele Grüße
Harald

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