Dies ist ein Überblicks-Artikel
zur Diagnose und Therapie des extrem seltenen anaplastischen Schilddrüsenkrebs (engl.: Anaplastic Thyroid Cancer = ATC)
Achtung:
Die Krebszellen des differenzierten und wenig-differenzierte (= poorly differentiated thyroid carcinoma = PDTC) Schilddrüsenkarzinom entdifferenzieren sich zwar weiter, d.h. sie verlieren zunehmend durch weitere Mutationen die Eigenschaft gesunder Schilddrüsenzellen, wenn der Krebs durch Therapien nicht geheilt werden kann. Diese Krebsarten sind jedoch vom anaplastischen Schilddrüsenkrebs zu unterscheiden, weil auch im fortgeschrittenen Stadium diese meist langsamer fortschreiten als der anaplastische Schilddrüsenkrebs, der sehr rasch wächst und oftmals jeder einzelne Tag zählt.
Einfach erklärt:
Betroffene und Angehörige:
- Forums-Gruppe: anaplastisches Schilddrüsenkarzinom (auch Angehörige)
Diagnose, Häufigkeit und Prognose
Das anaplastischer Schilddrüsenkrebs (= undifferenzierter Schilddrüsenkrebs) ist sehr selten, überaus aggressiv und wächst sehr schnell (Daten aus dem amerikanischen Krebsregister Haymart 2013)
Betroffen sind meist ältere Patient*innen. Die 5-Jahres-Überlebensrate liegt bei ca. 5% (Wendler 2016). Hat das anaplastische Schilddrüsenkarzinom eine BRAF-Mutation, so verbessert sich mit der Kombinationstherapie von Dabrafenib (=Tafinlarin®) mit Trametinib (=Mekinist®) die Prognose deutlich.
Nach dem Robert Koch-Institut (RKI) machen Betroffene mit dem anaplastischen Schilddrüsenkarzinom unter allen Betroffenen mit Schilddrüsenkrebs, ca. 2% bei den Frauen [n= ca. 104 Betroffene pro Jahr], und ca. 4% bei den Männer [n= ca. 91 Betroffene pro Jahr] aus (siehe Krebs in Deutschland für 2015/2016 (Hrsg. RKI 2019)). [in eckiger Klammer eigene Berechnung]
Alle annaplastischen Schilddrüsenkarzinome werden dem Stadium (Stage) IV zugeordnet:
- Stage IVa – wenn das anaplastische Schilddrüsenkarzinom noch auf die Schilddrüse begrenzt war zum Zeitpunkt der Diagnose. Lediglich hier bestand früher eine Chance diesen Krebs zu überleben, wenn eine vollständige Entfernung des Tumors gelang (R0).
- Stage IVb – wenn das anaplastische Schilddrüsenkarzinom sich regional außerhalb der Schilddrüse und in Lymphknoten ausgebreitet hat (bei ca. 90% zum Zeitpunkt der Diagnose).
- Stage IVc – wenn bereits Fernmetastasen zum Zeitpunkt der Diagnose vorlagen (bei ca. 50%)
Therapie (kurze Darstellung)
Operation
Eine frühzeitige operativen Entfernung des Tumors in der Schilddrüse ist bei diesem Tumor extrem wichtig. Jede Verzögerung der Opeartion ist zu vermeiden. Vor einer Operation sind Bildgebende Diagnostische Unteruschungen wünschenswert wie CT, MRT, PET/CT um das Ausmaß dieses Schilddrüsenkarzinom sicher zu ermitteln. Eine unnötige Verzögerung der Operation ist dabei unbedingt zu vermeiden.
Mutationsbestimmung und PD-L1 Expresssion
BRAF-Mutation
Liegt eine BRAF V600F-Mutation im Tumor vor, so ergeben sich sofort neue Behandlungsoptionen mit einer Kombinationstherapie von Dabrafenib (=Tafinlarin®) mit Trametinib (=Mekinist®). Auch wenn der Tumor chirurgisch nicht vollständig entfernt werden kann, so ergibt sich mit dieser Therapie die Möglichkeit, dass der Tumor durch diese Therapie soweit schrumpft, dass er dann chirurgisch entfernt werden kann, mit der Hoffnung auf Heilung.
Auch wenn keine Operation möglich ist, zeigt die Kombinationstherapie Wirkung.
siehe auch: Wiki: Dabrafenib (Tafinlar®) und Trametinib (=Mekinist®)- Übersichtsartikel
Eine BRAF-Mutation liegt Schätzungsweise bei 20-45 % aller anaplastischen Schilddrüsenkarzinome vor.
Achtung: Auch beim papillären Schilddrüsenkarzinom gibt es bei 50% eine BRAF-Mutation. Ein BRAF-Mutation allein sagt jedoch nichts über die Prognose aus, ob dieser Krebs aggressiver ist wie die anderen papillären Schilddrüsenkarzinome; siehe Wiki: Welcher Schilddrüsenkrebs? Welche Therapie?
Die Kombinationstherapie Dabrafenib (=Tafinlarin®) mit Trametinib (=Mekinist®) ist seit dem Jahr 2018 in den USA und seit 2022 in Großbritannien für die Therapie des anaplastischen Schilddrüsenkarzinom mit einer BRAF-Mutation zugelassen, obgleich die Studienlage nicht den üblichen Ansprüchen für eine medikamentöse Therapie entspricht. Da jedoch eine Heilung für diese bislang unheilbare Krebserkrankung möglich ist, hat sich auch der britische National Health Service (NHS) 2022 entschieden, diese Therapie den Betroffenen schnellst möglich anzubieten.
In Europäischen Union gibt es leider bislang keine Zulassung für diese Kombinationstherapie beim anaplastischen Schilddrüsenkarzinom. Allerdings ist die Kombinationstherapie für anderen Krebsarten (z.B. Melanom) zugelassen, so dass ein Off-Label-Use möglich ist. Der Off-Label-Use sollte unverzüglich begonnen werden.
Keine BRAF-Mutation
Liegt keine BRAF-Mutation vor, so besteht die weiter Behandlung zunächst durch äußere Bestrahlung sowie auch eine Chemotherapie (Erstlinientherapie).
Erst in einer Zweitlinientherapie – unter Einschluss von Studien und/oder im Off-Label-Use – erfolgt dann eine Therapie mit einem Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) und Immuntherapie „unter Ausnutzung der molekularen Signatur des Tumors“ (siehe Yuan 2023 und Protokoll: Multimodale Therapie des anaplastischen Schilddrüsenkarzinoms 2015)
NTRK-Fusion
Liegt eine NTRK-Fusion im anaplastischen Tumor vor, so gibt es eine Behandlungsoption mit den Substanzen, die auf die NTRK-Genfusionen zielen:
- Entrectinib (Handelsname: Rozlytrek) – Übersicht
- Larotrectinib (Handelsname: Vitrakvi®) – Übersichtsartikel
Beide Substanzen sind auch in Europa für die Behandlung von Tumoren mit einer NTRK-Fusion zugelassen. Es gibt allerdings nur sehr wenige Patient*innen mit dem anaplastischen Schilddrüsenkarzinom mit einer NTRK-Fusion und die auch mit diesen Substanzen behandelt wurden.
Der Effekt von Larotrectinib scheint sehr gering zu sein (Yuan 2023).
Bei Entrectinib gibt es so wenig Daten, dass keine Aussage möglich ist. Es wird spekuliert, dass dies bei Vorliegen von Gehirnmetastasen mit NTRK-Fusion vielleicht von Vorteil ist (Yuan 2023).
RET-Fusion
Liegt eine RET-Fusion vor, so gibt es Selpercatinib als Zugelassenes Medikament – allerdings erst in der zwei-Linie in der Europäischen Union. In der Zulassungsstudie gibt es nur einen einen einzigen Patienten mit dem anaplastischen Schilddrüsenkarzinom. Dieser Fallbericht ist jedoch ermutigend (Yuan 2023).
PD-L1-Expression
Ist die immunhistochemische Bestimmung der PD-L1-Expression (>50%) oder liegt eine hohe Mutations-Rate/Frequenz vor, so hat die ALTEP-Studie mit der Kombinationstherapie von Lenvatinib (Lenvima®) und Pembrolizumab (Keytruda™) Erfolge für ein etwas verlängertes Überleben gezeigt.
Die ATLEP-Studie nimmt keine Patienten mehr auf. Zur Zeit (14.2.2023) sind keine internationalen Studien bekannt, die diese Kombinationstherapie beim anaplastischen Schilddrüsenkrebs untersuchen (clinicaltrials.gov). Die Therapie kann jedoch im Off-Label-Use angewandt werden.
Auch hier ist es wichtig in ein Zentrum für den nicht-jod-speichernden Schilddrüsenkrebs aufzusuchen.
Alternativen Therapien
In der Verzweiflung werden oftmals auch alternative Therapien von den Betroffenen und den Angehörigen im Internet gesucht. Keinesfalls sollte man unnötige Zeit verstreichen lassen mit dem Beginn der hier in diesem Beitrag aufgeführten Therapien und Studien und so schnell wie möglich ein entsprechendes „Zentrum“ aufsuchen.
siehe auch:
Ratgeber
- Patientenleitlinie: Psychoonkologie. Psychosoziale Untersützung (2016)
- Blauer Ratgeber 42: Hilfen für Angehörige
Diese und andere Ratgeber sind über den Bundesverband Schilddrüsenkrebs – Ohne Schilddrüse leben e.V. (Infomaterial) beziehbar.
- Ratgeber auf englisch: Anaplastic Thyroid Cancer (Hrsg. ThyCa; 2013)
- In Arbeit: Todo: Ratgeber Anaplastisches Schilddrüsenkarzinom
Leitlinien
- ATA-Leitlinie: anaplastischer Schilddrüsenkrebs 2021 (Übersetzungen)
- ATA-Leitlinie: anaplastischer Schilddrüsenkrebs 2012 (Übersetzungen)
Überblickbarseiten – Reviews
- Jiaqian Yuan and Yong Guo, 2023, Targeted Therapy for Anaplastic Thyroid Carcinoma: Advances and Management. Cancers (Basel). 2023 Jan; 15(1): 179. doi: 10.3390/cancers15010179
Diese Studie gibt einen Überblick zu den möglichen Tyrosinkinase-Inhibitoren. Studien wie die ATLEP-Studie mit Lenvatenib und Pembrolizumab wurden in diesem Review jedoch nicht erfasst.
Neue zugelassene Therapien
- 4. Mai 2018: Die Kombinationstherapie Dabrafenib (=Tafinlarin®)mit Trametinib (=Mekinist®) wird für den nicht-operablen anaplastischen Schilddrüsenkrebs mit einer BRAF V600E-Mutation durch die US-amerikanische Zulassungsbehörde zugelassen;
siehe : Studie: Dabrafenib in Kombination mit Trametinib beim ATC- Im Oktober 2022 empfiehlt der NHS England, dass Patient*innen mit einem anaplastischen Schilddrüsenkrebs, deren Tumor nicht operabel ist und einen Performancestatus von 0-2 haben, dass diese mit Dabrafenib in Kombination mit Trametinib behandelt werden: NHS England Clinical commissioning policy: Dabrafenib and trametinib in the treatment of patients with BRAF-mutated anaplastic thyroid cancer, 21 October 2022 (https://www.england.nhs.uk/publication/clinical-commissioning-policy-dabrafenib-and-trametinib/)
Unser Bundesverband bemüht sich eine entsprechende Off-Label-Regelung beim G-BA zu ereichen, damit die betroffenen Patient*innen schnell ohne Zeitverzug diese Therapie bekommen.
Diese NHS Dokumente helfen uns dabei weiter. Forenthema: NHS England: Dabrafenib und Trametinib zur Behandlung des ATC mit BRAF-Mutation (21.10.2022)]
- Im Oktober 2022 empfiehlt der NHS England, dass Patient*innen mit einem anaplastischen Schilddrüsenkrebs, deren Tumor nicht operabel ist und einen Performancestatus von 0-2 haben, dass diese mit Dabrafenib in Kombination mit Trametinib behandelt werden: NHS England Clinical commissioning policy: Dabrafenib and trametinib in the treatment of patients with BRAF-mutated anaplastic thyroid cancer, 21 October 2022 (https://www.england.nhs.uk/publication/clinical-commissioning-policy-dabrafenib-and-trametinib/)
wenn keine BRAF-Mutation dann:
(laufende)Studien zum anaplastischen Schilddrüsenkrebs
Studien zum anaplastischen Schilddrüsenkrebs, welche eine BRAF-Mutaton haben
- Studie: Dabrafenib in Kombination mit Trametinib beim ATC (Subbiah 2017) – erste Ergebnisse, laufende Studie, jedoch keine Aufnahme neuer Patient*innen.
Sutdien mit Antikörpern/Immuntherapien:
- Durvalumab Plus Tremelimumab for the Treatment of Patients With Progressive, Refractory Advanced Thyroid Carcinoma -The DUTHY Trial (DUTHY); NCT03753919; Phase II-Studie, Studienorte nur in Spanienn, Ergebnisse wurden von Capdevilla Castillon J, et al. auf ESMO 2022 Abstract 1645O vorgestellt.
- Phase-I-Studie: FS118 First in Human Study in Patients With Advanced Malignancies (2022; Studienorte nur in den USA; NCT03440437
- Fallbericht: Anaplastisches Schilddrüsenkrebs u RET-Fusion (2020)
- (Laufende-)Studie: Pembrolizumab u Lenvatinib (Phase II) (Freiburg, München, Stuttgart und Halle/Saale; 2019)
- Protokoll zur multimodalen Therapie des anaplastischen Schilddrüsenkarzinoms 2015 (Uniklinik Essen, u.a. Unikliniken)
- Laufende Studie: anaplastischer SD-Krebs mit Spartalizumab (PDR001) (u.a. Studienstandorte in Deutschland) (7.9.2017)
- Basket-Studie-Phase II: Pembrolizumab – fortg. solide Tumore NCT02628067 (rekrutier noch 19.11.2022)
- Studie: Strahlentherapie am Hals beim ATC (Fan 2019)
- Laufende europäische Studien: FAQ: Studien zu selten Erkrankungen
Einzelne Studien und Fallberichte
Fallberichte in der medizinischen Literatur:
- Fallbericht: Anaplastisches Schilddrüsenkarzinom – Anhaltende Wirkung von FS118 (3 Jahre) nach einem Progress unter einem Checkpoint Inhibitor (doi: 10.1136/jitc-2022-005225)
- Fallbericht: Anaplastisches Schilddrüsenkrebs u RET-Fusion (2020)
- Fallbericht: Vemurafenib beim anaplastischen SD-Krebs bei BRAF-Mutation (2013)
- Fallbericht: Anaplastisches Schilddrüsenkarzinom (Sorafenib) (2014)
- Fallberichte: Everolimus bei ATC (Wagle 2014 und Harris 2019) (mTOR -Inhibitor bei Mutation des TSC2-Gen und Aktivierung des PIK3/mTOR Signalwegs)
Betroffenen mit dem anaplastischen Schilddrüsenkrebs und Angehörige
Wir haben eine Forums-Gruppe: anaplastisches Schilddrüsenkarzinom (auch Angehörige)
Nicht mehr aktuell (Archiv):
- Patienten für Phase III-Studie CA4P gesucht – fortgeschrittenes anaplastisches Schilddrüsenkarzinom (2.10.08; update 28.10.2010)
Linkliste: SD-Krebs anapl. (anaplastisches Schilddrüsenkarzinom)
Autor: Harald | Arbeitsgruppe: Arbeitsgruppe Zentren | Letzte Aktualisierung: 15.02.2023 von Harald | W-Nummer: 693
- undifferenziertes Schilddrüsenkarzinom
- entdifferenziertes Schilddrüsenkarzinom
- englisch: anaplastic thyroid cancer (ATC); diese Abkürzung wird auch im deutschen häufig benutzt
- undifferentiated thyroid carcinoma (UTC); dieser Name und Abkürzung wird nur selten benutzt
Achtung:
Die Krebszellen des differenzierten und wenig-differenzierte (= poorly differentiated thyroid carcinoma = PDTC) Schilddrüsenkarzinom entdifferenzieren sich zwar weiter, d.h. sie verlieren zunehmend durch weitere Mutationen die Eigenschaft gesunder Schilddrüsenzellen, wenn der Krebs durch Therapien nicht geheilt werden kann. Diese Krebsarten sind jedoch vom anaplastischen Schilddrüsenkrebs zu unterscheiden, weil auch im fortgeschrittenen Stadium diese meist langsamer Fortschreiten als der anaplastische Schilddrüsenkrebs, der sehr rasch wächst und oftmals jeder einzelne Tag zählt.
Autor: Harald | Arbeitsgruppe: Arbeitsgruppe Zentren | Letzte Aktualisierung: 15.02.2023 von Harald | W-Nummer: 693
Es gibt keine zertifizierten Zentren für das anaplastische Schilddrüsenkarzinom.
Als „Zentren“ kann man die Kliniken betrachte, die im Bundesweites Register für seltene Tumore der Schilddrüse und/oder bundesweiten Online Tumorboard Schilddrüse für den fortgeschrittenen Schilddrüsenkrebs zusammenzuarbeiten und an denen Studien zum anaplastischen Schilddrüsenkrebs stattfinden;
siehe in diesem Beitrag als auch:
- Zentren für den nicht-jod speichernden Schilddrüsenkrebs
- Bundesweites Register für seltene Tumore der Schilddrüse
- Online Tumorboard Schilddrüse für den fortgeschrittenen Schilddrüsenkrebs
Autor: Harald | Arbeitsgruppe: Arbeitsgruppe Zentren | Letzte Aktualisierung: 15.02.2023 von Harald | W-Nummer: 693