NTRK(Synonyme: neurotrophic tyrosine receptor kinase, NTRK-Genfusion)

NTRK1 und NTRK3 sind Receptor-Tyrosinkinasen, die wenn sie mit einem von drei möglichen Fusionspartner zur Aktivierung des MAPK-Signalweges in einer Krebszelle führen. NTRK1 und NTRK3 kommen bei ca. 1-5% beim papillären Schilddrüsenkrebs vor (nach anderen Daten 5-25%), und häufiger bei papillären Schilddrüsenkarzinomen, die auf Grund einer hohen Strahlenbelastung entstanden;

Um andere Betroffene zu finden, haben wir eine Forums-Gruppe: NTRK-Genfusion

NTRK Genfusion schließen beim Schilddrüsenkrebs ALK, BRAF, MET, RAF1 oder RET-Fusionen aus. NTRK-Genfusionen gehen meist mit einer niedrigen Tumormutationslast (TMB) einher.
siehe: DGHO Positionspapier zu NTRK-Inhibitoren
Substanzen die auf die NTRK-Genfusionen zielen:

• Entrectinib (Handelsname: Rozlytrek) - Übersicht
• Larotrectinib (Handelsname: Vitrakvi®) - Übersichtsartikel

Karzinome, die gegen die beiden obigen NTRK-Inhibitoren resistent geworden sind, für die kommt eventuell in Betracht:

• Repotrectinib (clinicaltrials.gov)
• ICP-723 (Studie in China clinicaltrials.gov; Quelle: TargetedOncology 1.8.2022)

Quellen siehe:

• Genetische Veränderungen beim Schilddrüsenkrebs
• NTRK Fusions in Papillary Thyroid Cancer: Expanding Targetable Treatment Options (Peter J. Sciavolino auf www.targetedonc.com 7.10.2016)
• NTRK-Testung foundationmedicine (ohne Datum; Download 11.9.2020; Verweis auf Marchiò C et al. Ann Oncol. 2019 Jul 3. pii: mdz204. doi: 10.1093/annonc/mdz204

Genfusion(Synonym: Genfusionen)

Wenn während der Zellteilung bestimmte Gene mit anderen Genen fusionieren und dadurch Signalwege aktiviert werden, regen diese das Wachstum von Tumoren von ganz unterschiedlichen Organen an.
Bekannte Genfusionen, die für das Tumorwachstum verantwortlich sind:

• RET-Fusion, kommt vor beim nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom als auch bei ca. 10-20% der papillären Schilddrüsenkarzinome (RET/PTC)
• Tropomyosin-Rezeptor-Kinase-Fusionstumore; kurz: TRK-Fusionstumore
• NTRK-Genfusionen – das sind Fusionen, die neurotrophe Tyrosin-Rezeptor-Kinase-Gene mit anderen Genen eingehen; NTRK-Genfusionen kommen in einigen soliden Tumoren vor. NTRK1 und NTRK3 kommt beim papillären Schilddrüsenkrebs vor, mehr unter NTRK
• ALK-Fusionen

siehe auch:

• Forenthema: FAQ: Molekulare Mutationen beim Schilddrüsenkrebs
• Neue Therapieoptionen für fortgeschrittene (SD-)Karzinome (2020)

Larotrectinib(Synonyme: Vitrakvi, LOXO-101)

= Handelsname Vitrakvi® (weitere Namen: LOXO-101)
Larotrectinib, gehört zu den[/glossary_exclude] Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) und ist ein selektiver TRK-Inhibitor (NTRK-Inhibitor).
Larotrectinib wurde von von der Firma Loxo Oncology, Inc. entwickelt; Larotrectinib wird daher auch unter dem Namen LOXO-101 geführt.
siehe:  Larotrectinib (Handelsname: Vitrakvi®) - Übersichtsartikel

Loxo Oncology, Inc.(Synonym: Loxo)

das Pharmaunternehmen Loxo Oncology, Inc. (Link-Liste) erforscht(e) mehrere Substanzen auch beim Schilddrüsenkrebs. Bevor die Substanzen einen Freinamen durch die WHO erhalten, bekommen die Substanzen in den ersten Studien nur einen durchnummerierten Substanznamen durch das Unternehmen:

• LOXO-101 = Larotrectinib (Handelsname: Vitrakvi®) (TRK-Inhibitor)
• LOXO-292 = Selpercatinib (RET-Inibitor)
• LOXO-260 , neuer selektiver RET-Inhibitor; siehe Forenthema: Phase-I-Studie: Loxo-260 nach Resitenzen zu Selpercatinib und Pralsetinib

mitogen-activated protein kinase(MAPK)

Der MAPK-Signalweg ist sowohl bei den follikulären (papillär und follikulär) als auch den parafollikulären C-Zellen der Schilddrüsen meist aktiviert / hoch reguliert und führt entsprechend zum Progress des Schilddrüsenkrebs. Die geschieht entwedert durch ein Punktmutationen des BRAF oder RAS-Gens, Rearrangements (=Umstrukturierung) der RET (RET/PTC) oder TRK sowie RET-Mutation beim MTC:
RAS ➡ BRAF ➡ MEK ➡ ERK
siehe Wiki: Genetische Veränderungen beim Schilddrüsenkrebs

Basket-Studie

ist eine Studie bei der die Wirkung eines neuen Medikaments bei Tumoren von verschiedenen Organen, aber mit der gleichen Mutation/Genveränderung, überprüft werden.
Beispiele von Basket-Studien, in denen auch Schilddrüsenkarzinome aufgenommen werden, sind

• Basket-Studie-Phase II: Pembrolizumab - fortg. solide Tumore (2016)
• Studie: Dabrafenib in Kombination mit Trametinib beim ATC(2017)
• Basket-Studie: Larotrectinib bei NTRK-Fusionen (Drilon 2018).
• weitere laufende Basket-Studien (Link-Liste)
• ...

Dysgeusie

ist eine Geschmacksstörung. Ein völliger Geschmacksverlust wird als Ageusie bezeichnet.
Geschmackstörungen werden in Folge einer Störung des Speichelflusses nach RIT berichtet (siehe Forums-Gruppe: Speicheldrüsenentzündung/-verstopfung - Mundtrockenheit, sowie als Nebenwirkung des NTRK-Inhibitors Entrectinib

Entrectinib(Synonyme: Rozlytrek, RXDX-101)

ist der Freiname von Rozlytrek® (Handesname). Entrectinib ist ein Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI), der von Hoffmann-La Roche in einer Basket-Studie mit dem Substanznamen RXDX-101 an Tumoren untersucht wird, die eine NTRK (NTRK1/2/3), ROS1, oder ALK Genfusion haben.
siehe

• Entrectinib (Handelsname: Rozlytrek) - Übersicht
• Studie: Entrectinib bei soliten Tumoren mit NTRK1/2/3, ROS1, o. ALK Genfusion

Molekular-genetische Diagnostik

Es gibt inzwischen auch erste diagnostische Tests, die nach genetischen Veränderungen (BRAF, HRAS, KRAS, NRAS, RET, PAX8/PPARG, NTRK, ...) im bei der Feinnadelpunktion entnommenen Material suchen. Die Tests kommen vor allem bei follikulären Neoplasien und verdächtigen Feinnadelpunktionsergebnissen zum Einsatz, um unnötige Operationen zu vermeiden, oder bei positiven Befunden, damit in der Operation dann gleich die ganze Schilddrüse entfernt wird. Auch bei den molekular-genetischen Tests besteht das Problem falsch positiver und falsch negativer Befunde, so dass auch diese Tests nur gezielt angewendet werden sollten.
siehe:

• Broschüre: Knoten der Schilddrüse. Kap. 3. 1. Wiki: Schilddrüsenknoten und Krebsverdacht
• Genetische Veränderungen beim Schilddrüsenkrebs
• Testverfahren:
  • gene expression classifier (Handelsname: Afirma™)
  • Thyroseq ™

Beim fortgeschrittenen differenzierten und medullären Schilddrüsenkrebs sowie anaplastischen Schilddrüsenkarzinom leitet die molekular-genetische Diagnostik, die weitere Therapien; siehe Forenthema: Neue Therapieoptionen für fortgeschrittene (SD-)Karzinome

neurotrophic tyrosine receptor kinase

siehe NTRK

STARTRK-2

Abkürzung für die Basket-Studie: Entrectinib bei soliten Tumoren mit NTRK1/2/3, ROS1, o. ALK Genfusion

TRacKING(Synonym: Tracking)

• Tracking bedeutet Sendungsverfolgung eine Paketes. Es gibt spezielle Tracking Cookies, welch Daten von Nutzer*innen auf Websites sammeln und diese für diverse Zwecke (z.B. Werbung) aber auch für andere Zwecke, die nicht immer transparent sind, verwenden; auf unserer eigenen Website verwenden wir daher keinerlei Tracking-Cookies, siehe unsere Datenschutzerklärung
  oder
• TRacKING ist Indikationsregister des EURACAN; z.B. um mehr Daten für medikamentöse Therapie zu Gen-Fusionen (NTRK-Fusione, RET-Fusion, ALK-Fusion), die Krebs verursachen, zu erhalten, die in den USA eine beschleunigte Zulassung (accelerated approval) und in Europa eine bedingte Zulassung (Conditional Marketing Authorisation) erhalten haben; siehe Link: EUROCAN – Register: TRacKING

Tumor-agnostisch

bedeutet, dass die Auswahl einer systemischen Behandlung sich nicht an der Krebsart orientiert, sondern am Nachweis spezifischer molekular-genetischer Veränderungen (Biomarker) im Tumor; beim Schilddrüsenkrebs sind dies folgende Mutationen:

• RET-Mutation (beim MTC)und RET-Fusion (RET/PTC) => Selpercatinib (RET) und Pralsetinib (RET)
• NTRK-Fusion => Entrectinib und Larotrectinib

Tyrosinkinase-Inhibitor(TKI)

sind neue systemische Wirkstoffe gegen Tumore. Tyrosinkinasen sind Signalwege, welche wenn sie bei einer Tumorzelle überreguliert sind, zu einem Wachstum führen.
Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) blockieren diese Signalwege. Werden mehrere Signalwege blockiert spricht man auch von Multikinase-Inhibitoren (MKI). Neuerdings gibt hoch selektive Tyrosinkinase-Inihibitoren (z.B.: RET-Inhibitor, NTRK-Inhibitor).
siehe: FAQ: Was sind Tyrosinkinase-Inhibitoren?.