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Calcitonin (Ctn) – Tumormarker vor einer Schilddrüsenoperation

Für wen ist dieser Beitrag von Interesse?

Titel der Broschüre Knoten der Schilddrüse. Es werden anhand einer Grafik Sensitivität, Spezifität und ihre Auswirkung bei seltenen Krankheiten wie Schilddrüsenkrebs auf falsch positive und negative Befunde.

Für wen ist dieser Beitrag von Interesse?

  • Betroffene mit Knoten in der Schilddrüse.
  • In diesem Beitrag wird ausführlich erklärt, was es mit Calcitonin auf sich hat.
  • Dieser Beitrag geht nicht auf die Calcitonin-Bestimmung ein, wenn eine Mutation für das erbliche, familiäre medulläre Schilddrüsenkarzinom vorliegt.

Die Diagnostik von Knoten in der Schilddrüse wird in den Beiträgen aus unser Broschüre: Wiki: Broschüre: Knoten der Schilddrüse und ihre Behandlung – Inhaltsverzeichnis ausführlich erklärt. (alle Beiträge können über das Inhaltsverzeichnis auch online gelesen werden).

Dieser Wiki-Artikel beschäftigt sich speziell mit dem Problem, wenn vor einer Schilddrüsenoperation es einen erhöhten Calcitonin-Wert gibt, und der Verdacht auf ein medulläres Schilddrüsenkarzinom besteht.

Die Rolle des Calcitonin in der Nachsorge des medullären Schilddrüsenkrebs wird hier erklärt: Wiki: Calcitonin (Ctn) und CEA in der Nachsorge des medullären Schilddrüsenkrebs

Einfach erklärt:

Icon mit einem Pfeil nach oben, als Hinweis hier gibt es einfachere Erklärungen Welcher Schilddrüsenkrebs? Welche Therapie?

Basis Wissen – Grundlegende Informationen

Blutröhrchen mit Aufrschrift: Calcitonin Test

Calcitonin (Ctn) (Synonyme: Kalzitonin, Calcitonium)

Die deutsche Schreibweise ist Kalzitonin, jedoch wird auch im deutschen meist die englische Schreibweise Calcitonin und die Abkürzung Ctn benutzt. Calcitonin ist ein Hormon, das von den C-Zellen der Schilddüse ins Blut abgegeben wird und eine Calcium-senkende Wirkung hat; Calcitonin und das Parathormon der Nebenschilddrüsen regulieren den Calcium- und Phosphathaushalt.
Calcitonin wird von Krebszellen des C-Zell-Karzinom (=medulläre Schilddrüsenkarzinom = MTC) vermehrt produziert und ist daher ein Tumormarker für das medulläre Schilddrüsenkarzinom.

Blutröhrchen mit der Aufschrift CEA-Test

CEA (Synonym: Carcino-embryonales Antigen)

Ist ein weiterer Tumormarker des medullären Schilddrüsenkrebs (und von Darmkrebs)

Calcitonin wird zu verschiedenen Zeitpunkten der Krankheit unterschiedlich beurteilt:

  1. Wenn man noch eine Schilddrüse hat (dieser Artikel)
  2. Nach der Schilddrüsenoperation, wenn man ohne Schilddrüse ist, siehe Wiki: Calcitonin (Ctn) und CEA in der Nachsorge des medullären Schilddrüsenkrebs

In diesem Beitrag geht es um das Calcitonin vor einer Schilddrüsenoperation. Auch hier gibt es verschieden Aspekte zu beachten:

  1. Referenz- und Grenzwerte auf Laborbefunden
  2. Stimulierter Calcitonin-Wert?
  3. Empfehlung der Sektion Schilddrüse der DGE
  4. Leitlinien und Empfehlungen zur Calcitonin-Bestimmung

Achtung:
Besteht bei einem Knoten der Schilddrüse der Verdacht auf ein medulläres Schilddrüsen­karzinom (MTC), z.B. erhöhtes Calcitonin (Ctn), dann soll auf eine Feinnadel­punktion verzichtet werden, weil andernfalls nicht mehr durch die Pathologie beurteilt werden kann, ob bei diesem medullären Schilddrüsentumor auch eine Desmoplasie vorlag oder nicht. Wenn keine Desmoplasie vorliegt, ist die Prognose so gut, dass mit der Entfernung des Tumors von einer Heilung auszugehen ist.

Wiki: Schilddrüsenknoten und Krebsverdacht

Referenz- und Grenzwerte auf Laborbefunden

Auf Laborbefunden werden vielfach die Referenzwerte bzw. „Normwerte“ für das Calcitonin angegeben. Die Referenzwerte sagen jedoch nichts über das Risiko aus, ein C-Zell-Karzinom (=medullärer Schilddrüsenkrebs) zu haben.

Referenzwerte

geben in der Regel an, in welcher Spanne bei 95 von 100 gesunden Menschen sich ein Blutwert befindet. Mit „Normwerten“ meint man in der Regel diese Referenzwerte. Der Begriff Normwert ist jedoch irreführend, weil man sehr wohl Werte außerhalb haben kann, ohne dass dies eine Relevanz für den Menschen hat. Der Begriff „Normwert“ sollte daher in der Regel nicht benutzt werden

Grenzwerte (engl. Cutt-off)

Wichtiger, um das Risiko abschätzen zu können, ob man an einem medullären Schilddrüsenkrebs erkrankt ist, sind vielmehr geschlechtsspezifische Grenzwerte.
Es gibt eine Reihe von Studien, die versuchen geschlechtsspezifischen Grenzwerte zu ermitteln in den deutschen Leitlinien (Empfehlungen) werden diese Grenzwerte vermutlich bald Eingang finden. International gibt es unterschiedliche Empfehlungen (s.u.).

Ein „guter Grenzwert“ liegt dann vor, wenn Betroffene unter diesem Wert möglichst zu 100 Prozent keinen Krebs haben, und darüber möglichst zu 100 Prozent den Krebs haben. Einen solchen „guten“ Grenzwert gibt es natürlich nicht, es geht viel mehr darum einen Wert zu finden, bei dem möglichst wenige unnötig operiert werden, und möglichst wenige Krebserkrankungen übersehen werden (mehr siehe unten).

In Laborbefunden werden meist nur die Referenzwerte angegeben, was viele Menschen verunsichert, da ein erhöhter Wert auch andere Ursachen haben kann.

Achtung:
Da es auch falsch positive Calcitoinin-Werte gibt, z.B. FAQ: Biotin-Einnahme und Bestimmung von Schilddrüsenwerten, sollte eine Operationsempfehlung sowie das Ausmaß einer Operation nie nur durch einen einzelnen Calcitonin-Wert erfolgen. Zu Schwankungen beim Calcitonin-Wert kann es durch Alkohol und Ernährung kommen.
siehe FAQ: Biotin-Einnahme und Bestimmung von Schilddrüsenwerten

Stimulierter Calcitonin-Wert? (Pentagastrin, Calcium)

Wird heute nicht mehr gemacht. Diese Ausführungen hier sind rein zur Vollständigkeit. Der Begriff „basal“ bedeutet, dass nicht stimuliert wurde.

Früher wurde bei einem Calcitonin-Wert, der über dem Referenzwert lag, eine Stimulation mit Pentagrastrin gemacht. Diese Stimulation mit Pentagastrin steht jedoch nicht mehr zur Verfügung.

Vielfach findet man Hinweise, dass man die C-Zellen auch mit Calcium stimulieren kann, da ein erhöhtes Calcium die C-Zellen anregt Calcitonin zu produzieren. Allerdings gibt es bislang keine Grenzwerte und der zusätzliche Nutzen eine Calcium-Stimulation gegenüber geschlechtsspezifischen basalen Grenzwerten wird durch andere Studien in Frage gestellt.

Empfehlung der Sektion Schilddrüse

Nachdem bereits in mehreren, allerdings immer noch sehr überschaubaren Zahl Studien gezeigt werden konnte, dass mit den neueren Assays zur Calcitonin-Bestimmung verlässliche basale Calcitonin-Werte so wie geschlechtsspezifische Grenzwerte zur Diagnostik des medullären Schilddrüsenkrebs bestimmt werden können, haben die deutschen Spezialisten für das medulläre Schilddrüsenkarzinom, die Professorinnen: Karin Frank-Raue, Matthias Schott, Friedhelm Raue im Namen der Sektion Schilddrüse der Deutschen Gesellschaft für Endokrinologie (DGE) eine Empfehlung für ein generelles Screening des Calcitonin bei eine knotigen Schilddrüse (also auch wenn sonst keine OP-Indikation besteht) abgegeben:

Empfehlungen zum Calcitonin-Screening bei Struma nodosa: Chance auf eine Frühdiagnose des sporadischen medullären Schilddrüsenkarzinoms
Autor*innen: Karin Frank-Raue, Matthias Schott, Friedhelm Raue im Namen der Sektion Schilddrüse der DGE
in: Endokrinologie Informationen 2/2018

Kurze Zusammenfassung dieser Empfehlung:

Operationsempfehlung

ab einem basalen Cuttoff-Wert:

siehe dazu auch: Wiki: Schilddrüsenoperation

Weiter beobachten:

Zudem wird ein klinischer Graubereich definiert, in dem kleine medulläre Schilddrüsenkarzinome übersehen werden können. Dieses Problem können jedoch gelöst werden, in dem der basale Calcitonin in 3 bis 6 Monatsabständen erneut gemessen werde.
Dies sei möglich, da bei einem Calcitonin unter 100 pg/ml immer eine biochemische Heilung durch eine Schilddrüsenoperation möglich sei.

Der klinische Graubereich wird definiert mit den basalen Calcitonin-Werten:

Andere Empfehlungen und Leitlinien (Amerikanische und britische Leitlinien)

In der ATA-Leitlinie 2015 und der britischen Leitlinien ( BTA: Leitlinie Schilddüsenkrebs 2014) findet sich keine Empfehlung für oder gegen ein Screening, auch auf dem 3rd World Congress on Thyroid Cancer 2017 – Boston wurde das Thema kontrovers zwischen Amerikanern und Europäern (Elisei) diskutiert [Panel Session 4; Hinweis für Harald: ab 20170728_163511.jpg]

Die ATA (2015) führt dazu bei der Empfehlung 4 aus, dass unklar sei wie C-Zell-Hyperplasien und mikro-medulläre Schilddrüsenkarzinome bezüglich ihrer klinischen Relevanz zu werten sind (siehe zum Vergleich die Problematik der Überdiagnostik beim papillären Mikrokarzinom;)


Autor: Harald | Arbeitsgruppe: Arbeitsgruppe Medullärer Schilddrüsenkrebs | Letzte Aktualisierung: 03.01.2024 von Harald | W-Nummer: 451745

Studien

Achtung dies ist nur eine Auswahl von Studien. Um evidenzbasierte Aussagen machen zu können, ist es notwendig die Literatur-Datenbanken systematisch zu durchsuchen und in Evidenz-Tabellen auszuwerten. In hochwertigen Leitlinien wird dies gemacht, darum verweisen wir in erster Linie auf Leitlinien und nicht auf einzelne Studien.

Auf der Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Endokrinologie in Lübeck 2105 wurde in einer Sitzung zur Diagnostik des medullären Schilddrüsenkrebs mit Verweis auf die Studie Catarina Mian et. al. (2014) betont, dass eine Stimulation des Calcitonin mit Calcium, nicht notwendig ist, da diese keinen zusätzlichen Informationen bringt.

Wichtig seien viel mehr geschlechtsspezifische Grenzwerte für das basale Calcitonin (bCT):

  • bei Frauen > 26 pg/ml bCT
  • bei Männern >68 pg/ml bCT

In einer brasilianischen Studie: Calcitonin Screening – basal oder stimuliert? von P. W. Rosario und M. R. Calsolari wurden 1001 Patienten mit dem baselen und stimulierten Calcitonin untersucht.
Hier konnte mit einem basalen Cuttoff-Wert

  • bei Frauen ungefähr 30 pg/ml bCT
  • bei Männern ungefähr 60 pg/ml bCT

alle beiden medullären Schilddrüsenkrebspatienten in der Population gefunden werden. Es gab gegenüber dem stimulierten Calcitonin-Test hingegen keinen falschen Alarm (falsch positive Befunde).

Die Autoren kommen daher zum Schluss, dass der basale Calcitonin-Wert vollkommen ausreichend ist und dem stimulierten Calcitonin überlegen ist.

Zum Calcium stimulierten Grenzwert beim Calcitonin gibt es ein Studie von Colombo (2012), der diesen mit dem Pentagastrin stimulierten verglichen hat.
Dort wurde folgende Grenzwerte unter Calcium-Stimulation ermittelt:

  • >184 pg/ml CA sCT bei Frauen
  • >1620 pg/ml CA sCT bei Männern

Wie hoch die falsch positiven Test sind, lässt sich aus dem Abstract dieser Studie nicht entnehmen.

Eine Empfehlung in Leitlinien zum Calcium stimulierten Caclitonin und zu Grenzwerten sind uns nicht nicht bekannt. Im Gegenteil gilt der basale Calcitonin-Wert in den Leitlinien als ausreichend (siehe erste Tab-Seite: Einfach erklärt).

weitere Studien und Veröffentlichungen

  • Verbeek HH et al. (2020):
    Calcitonin testing for detection of medullary thyroid cancer in people with thyroid nodules
    in: Cochrane Systematic Review – Diagnostic Version published: 16 March 2020
    DOI: 10.1002/14651858.CD010159.pub2In diese Cochrain-Analyse wird ein Grenzwert für das basale Calcitonin von 10 pg/mL genommen.
    Anmerkung Harald:Mit diesem Grenzwert ist sicherlich kein Screening zu empfehlen. siehe oben: Empfehlung der Sektion Schilddrüse der DGE
  • nicht mehr ganz aktuell:
    Der ursprüngliche Forums-Beitrag nahm auf einen Artikel aus dem Jahr 1997 bezug:
    Friedhelm Raue und Karin Frank-Raue:
    Gehört die Calcitoninbestimmung zur Abklärung der Struma nodosa?
    Deutsches Ärzteblatt 94, Heft 16 vom 18.04.1997, Seite A-1067
  • Niederle, Martin B et al.: Calcium-stimulated calcitonin – The “new standard” in the diagnosis of thyroid C-cell disease – clinically relevant gender-specific cut-off levels for an “old test”; in Biochem Med (Zagreb). 2018 Oct 15; 28(3): 030710;  Published online 2018 Oct 15. doi: 10.11613/BM.2018.030710
    Der Calcium stimullierte Calcitonin Wert wird auch von den Autoren in einem späteren Artikel nicht mehr für notwendig gehalten:
    • Niederle, Martin B et al.:  Early Diagnosis of Medullary Thyroid Cancer: Are Calcitonin Stimulation Tests Still Indicated in the Era of Highly Sensitive Calcitonin Immunoassays?; in: Thyroid 2020, Jul;30(7):974-984. doi: 10.1089/thy.2019.0785. Epub 2020 Apr 1.


Autor: Harald | Arbeitsgruppe: Arbeitsgruppe Medullärer Schilddrüsenkrebs | Letzte Aktualisierung: 03.01.2024 von Harald | W-Nummer: 451745

Erhöhtes Calcitonin vor einer Operation

Je nach Höhe des Calcitonin finden sich die Forums-Berichte und Fragen in den Foren

Medulläres Schilddrüsenkarzinom

Hier auch der Link zum Forum für den Erfahrungsaustausch:
Icon für den Foren zum Thema SchilddrüsenkrebsForum: Schilddrüsenkrebs, wenig-differenzierter und medullärer (nicht-jod-speichernd)

Informationen bekommt man auch über die Forums-Icon für Gruppen zu SchilddrüsenkrebsGruppe: Medulläres Schilddrüsenkarzinom.
Dieser Gruppe kann man beitreten.
Über diese Gruppe erhält man z.B. die Einladung zu den monatlichen Online-Treffen der Medullären (1. Mittwoch im Monat)

Screenshot der Forums-Gruppe, in dem der Link "Gruppe beitreten" gelb markiert ist.

Wer als Vereinsmitglied aktiv mitarbeiten möchte, z.B. bei der Erstellung oder der Überarbeitung von Wiki-Beiträgen, kann Mitglied der Icon für Gruppen des VereinsArbeitsgruppe Medullärer Schilddrüsenkrebs werden.


Autor: Harald | Arbeitsgruppe: Arbeitsgruppe Medullärer Schilddrüsenkrebs | Letzte Aktualisierung: 03.01.2024 von Harald | W-Nummer: 451745

Knoten der Schilddrüse und ihre Behandlung
Beobachten oder behandeln/operieren?

Titel der Broschüre Knoten der Schilddrüse. Es werden anhand einer Grafik Sensitivität, Spezifität und ihre Auswirkung bei seltenen Krankheiten wie Schilddrüsenkrebs auf falsch positive und negative Befunde.
Titelbild unserer Broschüre. Knoten der Schilddrüse und ihre Behandlung.



Diese Broschüre sowie anderes Infomaterial ist auch kostenlos über die Geschäftsstelle zu beziehen.

Berlin, 2013 (10. Auflage im Dezember 2022)

Der Inhalt der Broschüre ist vollständig auch im Wissensbereich auf unserer Internetseite. Dort befinden sich eine laufend aktualisierte Version mit weiterführende Links und Möglichkeiten Fragen zu stellen.

Alle Kapitel und mehr Informationen findet man über das Inhaltsverzeichnis.

Für Betroffene mit dem medullären Schilddrüsenkrebs sind folgende Ratgeber von Interesse:

Diagnose: Medulläres Schilddrüsenkarzinom (C-Zell-Karzinom)

Titelblatt des Ratgebers Diagnose medulläres Schilddrüsenkarzinom
Ratgeber: Diagnose medulläres Schilddrüsenkarzinom (C-Zell-Karzinom)

Ein kleiner Ratgeber für betroffene Patienten. Anzeichen, Behandlung, Erfahrungen. Hrsg. Selbsthilfegruppe C-Zell-Karzinom e.V.

Um Patienten mit dem medullären Schilddrüsenkrebs zu helfen, besser mit ihrer Krankheit zu rechtzukommen, verteilt unser Bundesverband Schilddrüsenkrebs – Ohne Schilddrüse leben e.V. – den Ratgeber für Betroffene:
Diagnose: Medulläres Schilddrüsenkarzinom (C-Zell-Karzinom)
Ein kleiner Ratgeber für betroffene Patienten.
Anzeichen, Behandlung, Erfahrung.

der von der Selbsthilfegruppe C-Zell-Karzinom e.V. herausgeben wird.

Die Broschüre kann über unsere Bundesgeschäftsstelle kostenfrei bestellt werden.


Das familiäre medulläre Schilddrüsenkarzinom

Titel des Ratgebers für Betroffene mit dem familiären medullären Schilddrüsenkrebs
Autor*innen: Karin Frank-Raue und Friedhelm Raue

Multiple endokrine Neoplasie Typ 2 (MEN 2). Ein Ratgeber für betroffene Familien.

Um Patienten mit dem familiären medullären Schilddrüsenkrebs zu helfen, besser mit ihrer Krankheit zurechtzukommen, verschickt unsere Bundesverband Schilddrüsenkrebs – Ohne Schilddrüse leben e.V. – diesen Ratgeber an betroffene Familien (sowie Ärzte und Kliniken):
Das familiäre medulläre Schilddrüsenkarzinom
Multiple endokrine Neoplasie Typ 2 (MEN 2)
Ein Ratgeber für betroffene Familien

der Selbsthilfegruppe C-Zell-Karzinom e.V. in einer überarbeiteten 5. Auflage (März 2018).

Die Broschüre kann auch über unsere Bundesgeschäftsstelle kostenfrei bestellt werden.

siehe auch die Forums-Gruppen (Diagnose): MEN 2A und MEN 2B


AHB* /Reha bei Schilddrüsenkrebs. Was bringt mir das?

Titel des Flyers "AHB/REha bei Schilddrüsenkrebs. Was bringt mir das?"

Mit diesem Faltblatt AHB* /Reha bei Schilddrüsenkrebs. Was bringt mir das möchten wir Schilddrüsenkrebspatienten für die Sinnhaftigkeit unn´d Ziele einer Reha sensibilisieren:

  • Warum Reha bei Schilddrüsenkrebs?
  • Eine bedrohlich empfundene Diagnose
  • Wiedereinstieg
  • Ihr gutes Recht
  • Wo soll die Reha stattfinden?
  • Was sind Ihre Reha-Ziele?
  • Ihr Mitarbeit ist gefragt
  • Gut vorbereite
  • Wie kommen Sie zu Ihrer AHB/Reha?

*AHB = Anschlussheilbehandlung

Weiterführende Informationen siehe:
Anschlussheilbehandlung (AHB) und Rehabilitation (Reha) – Übersicht


Nachsorgeheft medullärer Schilddrüsenkrebs

Titel des Nachsorgeheftes medullärer Schilddrüsenkrebs
Nachsorgeheft medullärers Schilddrüsenkarzinom

Dieses Nachsorgeheft ist für PatientInnen mit einem medullären Schilddrüsenkrebs (C-Zell-Karzinom) gedacht, die ihre Nachsorge gerne „auf einen Blick“ zusammengestellt wissen möchten.

Dieser Nachsorgepass ist so angelegt, dass er individuell geführt, aber auch vom behandelnden Arzt zur Kenntnis genommen werden kann.

Auch bietet er Raum, um das Befinden unter einer Schilddrüsenhormondosis in eigenen Worten niederzuschreiben sowie Platz, um Angaben zu weiteren Medikamenten und Nahrungsergänzungsmitteln zu geben.

Für die Behandlung der Nebenschilddrüsenunterfunktion (Hypoparathyreoidismus) nach einer Schilddrüsenoperation gibt es einen Behandlungsausweis

Das Nachsorgeheft kann über unseren Verein Bundesverband Schilddrüsenkrebs – Ohne Schilddrüse leben e.V. kostenfrei bestellt werden.


Autor: Harald | Arbeitsgruppe: Arbeitsgruppe Medullärer Schilddrüsenkrebs | Letzte Aktualisierung: 03.01.2024 von Harald | W-Nummer: 451745