Namen
- Selpercatinib (Freiname = Wirkstoffname von der WHO festgelegt)
- LOXO-292 (Name in der Produktentwicklung des Pharmaunternehmens Loxo Oncology, Inc)
- Handelsname:
- Retsevmo® (in Europa durch Eli Lilly)
- Retevmo™ (in den USA)
Wirkmechanismus und Ziele
Selpercatinib ist ein selektiver RET-Inihibitor der durch die Firma Loxo Oncology, Inc. u.a. beim medullären Schilddrüsenkrebs (mit einer erbliche oder erworbenen RET-Mutation), beim papillären Schilddrüsenkarzinom (mit einer RET-Fusion) erforscht wird.
Selpercatinib wird bzw. wurde von von der Firma Loxo Oncology, Inc. entwickelt und gehört nun zu Lilly (Pharmaunternehmen Lilly kauft Loxo).
Ein weiterer selektiver RET-Inhibitor ist Pralsetinib, der von der Firma Blueprint Medicines Corporation entwickelt wird.
RET
das RET-Gen reguliert eine Tyrosinkinase, die für das Wachstum von bestimmten Krebszellen verantwortlich ist. Beim medullären Schilddrüsenkrebs (MTC) findet sich bei ca. 60% (sporadisch > 60%; erblich >90%) eine Mutation des RET-Gens, während beim papillären Schilddrüsenkrebs (PTC) eine RET-Fusion vorliegt (bei 10-20%).
In der Forschung werden derzeit weitere, verschiedene Medikamente getestet, die diese Tyrosinkinasen blockieren bzw. hemmen sollen = Tyrosinkinase-Inhibitoren; siehe auch:
- Welcher Schilddrüsenkrebs? Welche Therapie?
- Genetische Veränderungen beim Schilddrüsenkrebs
- FAQ: Was sind Tyrosinkinase-Inhibitoren?
Wichtig:
Auch wenn es sich beim medullären Schilddrüsenkarzinom nicht um ein MEN2A bzw MEN2B (welche immer eine RET-Mutation haben), so kann der (fortgeschrittene) Tumor auch eine RET-Mutation haben, welche über eine Gewebeentnahme des Tumors nachweisbar ist oder in dem zell-freie DNA (cfDNA) über die next generation sequencing (NGS) Methode nachgewiesen wird. Der Nachweis über NGS gilt jedoch noch als nicht sicher, insbesondere wenn die RET im NGS anfänglich negativ ist (siehe ASCO 2018 Poster-Abstract zu LOXO-292).
Zulassungen
Update 29.7.2022: Die Gutachterkommission der EMA hat am 20.07.2022 für eine erweiterte Zulassung von Selpercatinib eine sogenannte positive Opinion (p0) erteilt und veröffentlicht: Für das fortgeschrittene medulläre Schilddrüsenkarzinom (MTC) mit einer RET-Mutation kann Selpercatinib nun auch in der Erstlinie verabreicht werden. Es muss also nicht mehr zuvor eine Therapie mit Vandetanib oder Cabozantinib erfolgen. Wobei in der neuen Zulassungsempfehlung, auch die Bedingung fehlt, dass eine systemische Therapie angezeigt ist, anders als in der FDA-Zulassung (siehe unten; woher nun diese so weitreichende Empfehlung der EMA kommt, ist nicht ersichtlich.).
| Zitat: |
| Retsevmo as monotherapy is indicated for the treatment of adults and adolescents 12 years and older with advanced RET mutant medullary thyroid cancer (MTC) |
Diskussion zu dieser sehr erweiterten Zulassung im Selbsthilfe-Forum: Forenthema: Update: Selpercatinib nun Erstlinientherapie beim MTC
Für die anderen Indikationen, u.a. das fortgeschrittene radioiod-refraktäre differenzierte Schilddrüsenkarzinom (RR-DTC) mit einer RET-Fusion gilt weiter die eingeschränkte europäische Zulassungsempfehlung der EMA vom 10.12.2020 ( EMA 10.12.2020, Zulassung durch die Europäische Kommission erfolgt im Februar 2021):
| Zitat: |
| Retsevmo as monotherapy is indicated for the treatment of advanced RET fusion positive thyroid cancer who require systemic therapy following prior treatment with sorafenib and/or lenvatinib |
Das bedeutet, dass die Betroffenen mit dem fortgeschrittenen Schilddrüsenkarzinom mit einer RET-Fusion (papilläre und in sehr seltenen Fällen auch anaplastische Schildrüsenkrarzinome) erst mit Sorafenib oder Lenvatinib behandelt werden müssen, bevor sie Selpercatinib bekommen können.
Die US-amerikanische Zulassungsbehörde FDA hat Selpercatinib am 8.5.2020 (FDA News Release) die Zulassung zur Behandlung erteilt.
Erstmals wurde dabei die Zulassung für Lungenkrebspatient*innen und Schilddrüsenkrebspatient*innen an eine bestimmte Mutation oder Fusion geknüpft:
- Erwachsene mit einem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) und einer RET-Fusion
- Erwachsen und Kinder ab 12 und älter mit einem forgeschrittenen oder metastisierten medullären Schilddrsüenkarzinom, wenn eine RET-Mutation vorliegt, und eine systemische Therapie notwendig ist.
- Patient*innen mit dem fortgeschrittenen oder metastisierten Schilddrüsenkarzinom bei dem eine RET-Fusion vorliegt und die eine systemische Therapie benötigen und deren Krebszellen kein Jod mehr aufnehmen ( Radioiod-refraktäres Schilddrüsenkarzinom (RR-DTC)) oder erst gar nicht für eine Radioiodtherapie in Betracht kamen.
Die FDA-Zulassung erfolgte über ein beschleunigtes Zulassungsverfahren ( accelerated approval)
| Glossar : |
| accelerated approval = beschleunigte Zulassung; die accelerated approval durch die us-amerikanische Zulassungsbehörde FDA geschiet, wenn ein beträchtlicher Zusatznutzen vermutet wird. Die Zulassung basiert dabei einzig auf Daten von Surrogatparametern (z.B. Verringerung der Tumorgröße) und nicht auf Patienten relevanten Endpunkten (z.B. Lebensverlängerung oder Reduzierung von Schmerzen). Die beschleunigte Zulassung bedarf jedoch noch weiterer Phase-IV-Bestätigungsstudien. Die beschleunigte Zulassung sowie das europäische Pendant das Conditional Marketing Authorisation sind in der Evidenzbasierten Medizin (EbM) umstritten, weil nur Surrogatparameter für die Zulassung herangezogen werden und doppelt-verblindete, randomisierte Studie (RCT) mit der höchsten Evidenz erschwert bzw. unmöglich gemacht werden. Siehe auch: Zulassung von Arzneimitteln (Übergeordneter Beitrag) FDA erlaubt Pembrolizumab bei allen soliden Tumoren FAQ-Hilfe: EBM – Was sind patientenrelevante Endpunkte? Phasen klinischer Studien |
Dass ein solches beschleunigtes Zulassungsverfahren auch eine Berechtigung hat, siehe Selpercatinib im Compassionate Use – meine Erfahrung von Steffen69
Die Firma hat vor der EMA-Zulassung Patient*innen, die nicht in die Studien aufgenommen werden konnten, den Compassionate Use angeboten.
Zur Problematik Zulassung und Nutzenbewertung siehe:
- Zur Problematik einer beschleunigten Zulassung, siehe accelerated approval
- FDA – Interessenkonflikte
Nutzenbewertung durch das IQWiG
- IQWiG – frühe Nutzenbewertung von Seplercatinib unsere Patientenbeteiligung (Vereins-Forum 7.4.2021)
Bei der Nutzenbewertung durch das IQWiG im Auftrag des G-BA geht es darum, wie viel die gesetzliche Krankenkasse für ein Medikament bezahlen wird (AMNOG). Für die Preisverhandlungen zwischen Pharmaunternehmen und den gesetzlichen Krankenkassen ist, daher die Nutzenbewertung durch das IQWiG entscheidend. Das Pharmaunternehmen muss entsprechend qualitativ hochwertige Studien vorlegen, um zu Zeigen, dass das Medikament einen höheren Nutzen als eine andere Therapie hat.
Im ersten Jahr nach Zulassung, kann das Unternehmen den Preis für das Medikament noch frei festlegen. Der Preis für Selpercatinib (80 mg, 60 Hartkapseln) beträgt mit einem Privatrezept: 7.380,94 € - IQWiG – frühe Nutzenbewertung von Selpercatinib in der Erstlinientherapie vom fortgeschrittenen medullären Schilddrüsenkrebs mit einer RET-Muation (2.1.2023): Das pharmazeutische Unternehmen (pU) Lilly konnte zur Bewertung noch keine Daten der noch laufenden Phase-III-Studie: Selpercatinib vs Vandetanib / Cabozantinib (LIBRETTO-531, NCT04211337) vorgelegen, sondern nur indirekte Vergleiche mit Daten der Phase-1 und Phase-2-Studie (Laufende-)Studie: Selpercatinib bei RET-Aktivierung (LIBRETTO-001) und u.a. Daten aus den Zulassungsstudien zu Cabozantinib (EXAM Studie) sowie einer retrospektiven Auswertung des Studienregisters für Seltenen Tumore der Schilddrüse: Treatment of RET-Positive Advanced Medullary Thyroid Cancer with Multi-Tyrosine Kinase Inhibitors-A Retrospective Multi-Center Registry Analysis. Köhler, VF, et al 2022, doi: 10.3390/cancers14143405. Das IQWiG bemängelt bei diesem indirekten Vergleich, dass die Patientenpopulationen nicht vergleichbar sind und vermutlich die Patient*innen in den Vergleichsstudien einen aggressiveren Verlauf hatten als in der LIBRETT0-001. – Diskussion im Selbshtilfe-Forum: IQWiG – Nutzenbewertung: Selpercatinib in der Erstlinientherapie vom fortgeschrittenen medullären Schilddrüsenkrebs
Studien (Publizierte Ergebnisse)
- Efficacy of Selpercatinib in RET-Altered Thyroid Cancers
Autor*innen: L.J. Wirth, et. al.
in: N Engl J Med. 2020 Aug 27;383(9):825-835.
doi: 10.1056/NEJMoa2005651 Der Artikel ist frei zugänglich.
Bei uns hier im Beitrag 7.9.2020 - Fallbericht Selpercatinib beim anaplastischen Schilddrüsenkrebs und RET-Fusion (Dias-Santagata 2020)
Laufende Studien
Folgende laufenden Studien, auch im deutschen Sprachraum sind bekannt:
- (Laufende-)Studie: Selpercatinib vs Vandetanib / Cabozantinib(LIBRETTO-531, NCT04211337)
Phase-3-Studie: Selpercatinib bei RET-Mutation beim medullären Schilddrüsenkrebs. - (Laufende-)Studie: Selpercatinib bei RET-Aktivierung (LIBRETTO-001)
Erfahrungsberichte
- Selpercatinib im Compassionate Use – meine Erfahrung (Steffen69; 2020)
- Selbsthilfe hat mir geholfen, mich selbst um meine Krankheit zu kümmern! (Steffen69; in: Offline Nr.24; August 2020)
Autor: Harald | Arbeitsgruppe: Arbeitsgruppe Medullärer Schilddrüsenkrebs | Letzte Aktualisierung: 02.01.2023 von Harald | W-Nummer: 397196
Für wen ist dieser Beitrag von Interesse?
Diese Beitrag ist nur für Schilddrüsenkrebspatient*innen von Bedeutung, die einen fortgeschrittenen nicht-jod-speichernden Schilddrüsenkrebs haben, und eine RET-Mutation oder RET-Fusion haben; siehe
Einfach erklärt:
Kap. 3.2. Schilddrüsenkrebs unserer Broschüre:
Knoten der Schilddrüse und ihre Behandlung
Beobachten oder behandeln/operieren?
Einführender Beitrag:
- Neue Therapieoptionen für fortgeschrittene (SD-)Karzinome (Offline Nr. 24; August 2020)
Achtung:
Es gibt noch eine weitere Substanz, die durch die Firma 
Loxo Oncology, Inc. für das Schilddrüsenkarzinom entwickelt wird:
Autor: Harald | Arbeitsgruppe: Arbeitsgruppe Medullärer Schilddrüsenkrebs | Letzte Aktualisierung: 02.01.2023 von Harald | W-Nummer: 397196