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Selpercatinib (Retsevmo®, Retevmo™ ) – Übersichtsartikel

Namen

Skelettformel des RET-Inhibitor Selpercatinib

Wirkmechanismus und Ziele

Selpercatinib ist ein selektiver RET-Inihibitor der durch die Firma Loxo Oncology, Inc. u.a. beim medullären Schilddrüsenkrebs (mit einer erbliche oder erworbenen RET-Mutation), beim papillären Schilddrüsenkarzinom (mit eine Rearrangement des RET) erforscht wird.
Selpercatinib wird bzw. wurde von von der Firma Loxo Oncology, Inc. entwickelt und gehöhrt nun zu Lilly (Pharmaunternehmen Lilly kauft Loxo).

Ein weiterer selektiver RET-Inhibitor ist Pralsetinib der von der Firma Blueprint Medicines Corporation entwickelt wird.

RET

das RET-Gen reguliert eine Tyrosinkinase, die für das Wachstum von bestimmten Krebszellen verantwortlich ist. Beim medullären Schilddrüsenkrebs findet sich bei ca. 60% (sporadisch > 60%; erblich >90%) eine Mutation des RET-Gens, während beim papillären Schilddrüsenkrebs oftmals ein so genanntes Rearrangement des RET (RET/PTC) vorliegt (bei 10-20%).
In der Forschung werden derzeit verschiedene Medikamente getestet, die diese Tyrosinkinasen blockieren bzw. hemmen sollen = Tyrosinkinase-Inhibitoren; siehe auch:

Wichtig:

Auch wenn es sich beim medullären Schilddrüsenkarzinom nicht um ein MEN2A bzw MEN2B (welche immer eine RET-Mutation haben), so kann der (fortgeschrittene) Tumor auch eine RET-Mutation haben, welche über eine Gewebeentnahme des Tumors nachweisbar ist oder in dem zell-freie DNA (cfDNA) über die next generation sequencing (NGS) Methode nachgewiesen wird. Der Nachweis über NGS gilt jedoch noch als nicht sicher, insbesondere wenn die RET im NGS anfänglich negativ ist (siehe ASCO 2018 Poster-Abstract zu LOXO-292).

Zulassungen

Update 16.2.2021: Die europäische Zulassungsbehörde EMA hat Selpercatinib am 10.12.2020 ( EMA 10.12.2020) eine Zulassungsempfehlung gegeben (alle Tumore mit RET-Fusion oder RET-Mutation). Die Zulassung durch die Europäische Kommission erfolgt im Februar 2021. In Europa wird Selpercatinib von Eli Lilly unter dem Namen Retsevmo vermarktet.

Ein Wertmutstropfen bei diesem Positiv Opinion ist:

Zitat:
Retsevmo as monotherapy is indicated for the treatment of adults and adolescents 12 years and older with advanced RETmutant medullary thyroid cancer (MTC) who require systemic therapy following prior treatment with cabozantinib and/or vandetanib.
(aus EMA 10.12.2020)

Das bedeutet, dass die Betroffenen erst mit Vandetanib oder Cabozantinib behandelt werden müssen, bevor sie Selpercatinib bekommen können.

Die US-amerikanische Zulassungsbehörde FDA hat Selpercatinib am 8.5.2020 (FDA News Release) die Zulassung zur Behandlung erteilt.
Erstmals wurde dabei die Zulassung für Lungenkrebspatient*innen und Schilddrüsenkrebspatient*innen an eine bestimmte Mutation oder Fusion geknüpft:

  • Erwachsene mit einem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) und einer RET-Fusion
  • Erwachsen und Kinder ab 12 und älter mit einem forgeschrittenen oder metastisierten medullären Schilddrsüenkarzinom, wenn eine RET-Mutation vorliegt, und eine systhemische Therapie notwendig ist.
  • Patient*innen mit dem fortgeschrittenen oder metastisierten Schilddrüsenkarzinom bei dem eine RET-Fusion vorliegt und die eine systemische Therapie benötigen und deren Krebszellen kein Jod mehr aufnehmen ( Radioiod-refraktäres Schilddrüsenkarzinom (RR-DTC)) oder erst gar nicht für eine Radioiodtherapie in Betracht kamen.

Die FDA-Zulassung erfolgte über ein beschleunigtes Zulassungsverfahren ( accelerated approval)

Glossar :
accelerated approval
= beschleunigte Zulassung; die accelerated approval durch die us-amerikanische Zulassungsbehörde FDA geschiet, wenn ein beträchtlicher Zusatznutzen vermutet wird. Die Zulassung basiert dabei einzig auf Daten von Surrogatparametern (z.B. Verringerung der Tumorgröße) und nicht auf Patienten relevanten Endpunkten (z.B. Lebensverlängerung oder Reduzierung von Schmerzen).
Die beschleunigte Zulassung bedarf jedoch noch weiterer Phase-IV-Bestätigungsstudien.
Die beschleunigte Zulassung sowie das europäische Pendant das Conditional Marketing Authorisation sind in der Evidenzbasierten Medizin (EbM) umstritten, weil nur Surrogatparameter für die Zulassung herangezogen werden und doppelt-verblindete, randomisierte Studie (RCT) mit der höchsten Evidenz erschwert bzw. unmöglich gemacht werden.
Siehe auch:
Zulassung von Arzneimitteln (Übergeordneter Beitrag)
FDA erlaubt Pembrolizumab bei allen soliden Tumoren
FAQ-Hilfe: EBM – Was sind patientenrelevante Endpunkte?
Phasen klinischer Studien

Dass ein solches beschleunigtes Zulassungsverfahren auch eine Berechtigung hat, siehe Selpercatinib im Compassionate Use – meine Erfahrung von Steffen69
Die Firma hat vor der EMA-Zulassung Patient*innen, die nicht in die Studien aufgenommen werden konnten, den Compassionate Use angeboten.
Zur Problematik Zulassung und Nutzenbewertung siehe:

Nutzenbewertung durch das IQWiG

  • IQWiG – frühe Nutzenbewertung von Seplercatinib unsere Patientenbeteiligung (Vereins-Forum 7.4.2021)
    Bei der Nutzenbewertung durch das IQWiG im Auftrag des G-BA geht es darum, wie viel die gesetzliche Krankenkasse für ein Medikament bezahlen wird (AMNOG). Für die Preisverhandlungen zwischen Pharmaunternehmen und den gesetzlichen Krankenkassen ist, daher die Nutzenbewertung durch das IQWiG entscheidend. Das Pharmaunternehmen muss entsprechend qualitativ hochwertige Studien vorlegen, um zu Zeigen, dass das Medikament einen höheren Nutzen als eine andere Therapie hat.
    Im ersten Jahr nach Zulassung, kann das Unternehmen den Preis für das Medikament noch frei festlegen. Der Preis für Selpercatinib (80 mg, 60 Hartkapseln) beträgt mit einem Privatrezept: 7.380,94 €

Studien (Publizierte Ergebnisse)

Laufende Studien

Folgende laufenden Studien, auch im deutschen Sprachraum sind bekannt:

Erfahrungsberichte


Autor: Harald | Arbeitsgruppe: Arbeitsgruppe Medullärer Schilddrüsenkrebs | Letzte Aktualisierung: 17.08.2021 von Harald W-Nummer: 397196

Für wen ist dieser Beitrag von Interesse?

Diese Beitrag ist nur für Schilddrüsenkrebspatient*innen von Bedeutung, die einen fortgeschrittenen nicht-jod-speichernden Schilddrüsenkrebs haben, und eine RET-Mutation oder RET-Fusion haben; siehe

Einfach erklärt:

Kap. 3.2. Schilddrüsenkrebs unserer Broschüre:
Knoten der Schilddrüse und ihre Behandlung
Beobachten oder behandeln/operieren?

Einführender Beitrag:

Achtung:

Es gibt noch eine weitere Substanz, die durch die Firma Loxo Oncology, Inc. für das Schilddrüsenkarzinom entwickelt wird:


Autor: Harald | Arbeitsgruppe: Arbeitsgruppe Medullärer Schilddrüsenkrebs | Letzte Aktualisierung: 17.08.2021 von Harald W-Nummer: 397196

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