[Harald]

Laufende Studien mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI)

| Beitrags-ID: 246569

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Update 21.8.2023

Hallo,

habe aus der FAQ: Was sind Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI)? dieses Kapitel zu den laufenden und abgeschlossenen Studien herausgenommen, weil es immer Umfangreicher wird und auch schwer aktuell zu halten ist.

Ein neuer Überblick zu laufenden Studie und zu neuen potentiellen TKIs ist der Review:

• Novel targeted therapies and immunotherapy for advanced thyroid cancers.Autor*inne:
  Naoum GE, Morkos M, Kim B, Arafat W.

  in:
  Mol Cancer. 2018 Feb 19;17(1):51.
  doi: 10.1186/s12943-018-0786-0.

Laufende Studien findet man über ClinicalTrials.gov -Studienregister

• Tyrosinkinase-Inhibitoren – neue Medikamente beim Schilddrüsenkrebs – laufende Studien
  • Anlotinib
  • Axitinib
  • Bevacizumab
  • Cabozantinib
  • Dabrafenib
  • Entrectinib
  • Everolimus
  • Larotrectinib
  • Lenvatinib
  • Motesanib
  • Pazopanib
  • Pralsetinib
  • Ponatinib
  • Selpercatinib
  • Selumetinib
  • Sorafenib
  • Sulfatinib
  • Sunitinib
  • Trametinib
  • Vandetanib
  • Vemurafenib
  • Weitere Studien

Tyrosinkinase-Inhibitoren – neue Medikamente beim Schilddrüsenkrebs

Liste von Tyrosinkinase-Inhibitoren zu denen Studien laufen oder stattfanden:

• Anlotinib Hier laufen drei Studien beim medullären und wenig-differenzierten Schilddrüsenkrebs in China, die auch auf ClinicalTrials.gov registriert sind.Es gabe einen posistiven Zwischenbericht auf dem ASCO-Kongress 2016 (cancertherapyadvisor.com) und 2019 (clinical thyroidology) zum medullären Schilddrüsenkrebs.
  Da das Aufanhmekriterium in die Studie zwischen Vandetanib und Cabozantib liegt, ist die Wirkung schwer einzuschätzen und vermutlich auch zwischen diesen beiden TKIs zu verorten.

  Das Ergbnis einer Phase-II-Studie beim RR-DTC wurde 2023 veröffentlicht:
  Chi Y, et al., Anlotinib in Locally Advanced or Metastatic Radioiodine-Refractory Differentiated Thyroid Carcinoma: A Randomized, Double-Blind, Multicenter Phase Ⅱ Trial. Clin Cancer Res. 2023 Aug 18:CCR-22-3406. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-3406. Epub ahead of print. PMID: 37594724.

• Axitinib (AG-013736) – Blokiert VEGFR2.
  Es gibt vier Phase II-Studie (Suche nach einer geeigneten wirksamen Dosis), die jedoch keine Patienten mehr rekrutieren. (Wenig-differeziertes, anplastisch und medulläres Schilddrüsenkarzinom) mehr Infos auf: cinicaltrials.gov
  Bei uns im Forum:
  • Studie: Axitinib™ (Pfizer) = AG-013736 – beim wenig-differenzierten Schilddrüsenkrebs
  • IQWiG (2012): Axitinib bei den Nebenwirkungen besser wie Sorafenib bei der Therapie des Nierenzellkarzinom
• Bevacizumab (Avastin ®) zusammen mit Doxorubicin beim anaplastischen Schilddrüsenkarzinom – Phase II-Studie in Schweden (auf clinicaltrials.gov NCT00804830 Eingereicht 2008, Rekrutierung von Patieten läuft
  noch (Stand März 2011).
• Cabozantinib (=Cometriq ® = EXELIXIS 184 ® = XL 184)
  Blockiert RET, VEGFR2, c-MET und AXL.
  Zugelassen beim fortgeschrittenen medullären Schilddrüsenkarzinom; es laufen u.a. Studien beim wenig-differenzierten Schilddrüsenkrebs, siehe: Cabozantinib (=Handelsname: Cometriq®) – Übersichtsartikel.
• Dabrafenib (=Tafinlar ®)
  Blockiert BRAF V6000
  Studien zur Redifferenzierung beim radioiodrefraktären Schilddrüsenkrebs sowie anaplastischen Schilddrüsenkrebs
  siehe Dabrafenib (Handelsname: Tafinlar®) – Übersichtsartikel
• Entrectinib
  Diese Basket-Studie läuft unter dem Namen
  STARTRK-2.Entrectinib ist ein Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI).

  Diese Phase-II-Studie läuft in Deutschland an der Evang. Lungenklinik Berlin sowie den Unikliniken in Dresden, Göttingen und Köln und rekrutiert Patient*innen (Stand 31.10.2018)

• Everolimus(RAD001) ist ein mTOR-Inhibitor.
  Mehrere Phase-I und -II-Studien in den USA
  Auf clinicaltrials.gov
  In Deutschland läuft hierzu die Studie: Everolimus(RAD001) und Doxorubicin bei fortgeschrittenem und refraktärem Schilddrüsenkarzinom (THYRADOX) .
• Larotrectinib (=LOXO-101)
  ist ein selektiver TRK-Inhibitor (MAK-Kinase-Signalweg)
  siehe:
  • Larotrectinib (Handelsname: Vitrakvi®) – Übersichtsartikel.
  • Basket-Studie: Larotrectinib bei NTRK-Fusionen (Drilon 18)
• Lenvatinib (=Lenvima ® =E7080)
  Blockiert KDR (VEGFR-2), Flt-1 (VEGFR-1), FGFR1, PDGFR-beta und c-kit, die an Angiogenese und Tumorproliferation beteiligt sind.
  Die Zulassung für das fortgeschrittene radioiodrefraktäre Schilddrüsenkarzinom erfolgte am 30.5.2015;
  siehe Phase-III-Studie: E7080 beim wenig-differenzierten SD-Krebs
• Motesanib (AMG 706)
  Blockiert: VEGFR, PDGFR, Kit und RET
  Update 9.7.2012: Substanz wird beim Schilddrüsenkrebs nicht weiter verfolgt. Mehr im Forum: Studie: Tyrosinkinaseinhibitor AMG 706 – wenig-differ. SD-CA.
• Pazopanib (= Votrient®)
  Blockiert: VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, PDGFR und Kit
  Pazopanib (= Votrient®) (Hauptbeitrag) – wenig-differenziert, medullär und anaplastisch – Phase I und II Studien
• Pralsetinib (=BLU-667) ist ein RET-Inhibitor, der in einer Phase I Studie (NCT03037385) an Patienten mit dem medullären Schilddrüsenkrebs und papillären Schilddrüsenkrebs untersucht wird.
  siehe auch (Laufende-)Studie: BLU-667 bei Tumoren mit RET-Aktivierung sowie
  Beitrag vom 17.4.2018.
• Ponatinib (= Iclusig®)
  Blockiert: ABL-, SRC-, VEGFR- und FGFR
  Zugelassen für die Behandlung u.a. von Chronischer myeloischer Leukämie (CML) und zeigt bei einer BCR-ABL T351-Mutation eine große Wirkung. Aufgrund der Nebenwirkungen (Bildung von Blutgerinsel und dem Risiko für einen Herzschlag) wurde es zeitweise vom Markt genommen, jedoch dann wieder unter Auflagen zugelassen (Pressemitteilung 13.10.14 der Firma Aria).Beim fortgeschrittenen medullären Schilddrüsenkrebs, die bereits mit Cabozantinib and Vandetanib bwehandelt wurden, läuft eine Phase-II-Studie (NCT01838642) untersützt durch das National Cancer Institute (NCI)
• Selpercatinib (=LOXO-292= Retevmo®) ist ein RET-Inhibitor.
  • (Laufende-)Studie: Selpercatinib bei RET-Aktivierung (medullär und papillärer SD-Krebs)
  • (Laufende-)Studie: Selpercatinib bei RET-Mutation beim MTC(nur medullär)
• Selumetinib (= ARRY-142886; = AZD6244)
  MEK 1 and MEK2 -Inhibitor
  Studie: Redifferenzierung mit Selumetinib (Ho 2013).
  Seit 2014 rekrutieren auch Klinken für die ASTRA-Studie zu Selumetinib (Phase-II-Studie).
• Sorafenib (Nexavar ®)
  Blockiert Raf-Kinase, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-B, KIT, FLT-3 und RET.
  Bei 50% der Patienten muss eine Dosisreduzierung vorgenommen werden.
  Mehrere Studien:
  • Nexavar® (Sorafenib) – Phase-III-Studie bei wenig-differenziertem Schilddrüsenkrebs
  • Studie: Tyrosinkinaseinhibitor Sorafenib (Nexavar®)…. (Start des Themas 18.3.2007)
    und dort insbesondere
  • Antwort auf: Studie: Tyrosinkinaseinhibitor Sorafenib (Bröcker-Preuss 07)">BAYER stellt Phase-II-Studien auf ASCO vor (Das war die Studie NCT00654238 auf clinicaltrials.gov) (Beitrag vom 3. Juni 2008)
  • IQWiG (2012): Axitinib bei den Nebenwirkungen besser wie Sorafenib bei der Therapie des Nierenzellkarzinom.
• Sulfatinib
  Blockiert VEGFR-und FGFR
  März 2016 Start einer Phase-II-Studie mit 50 radioiodrefraktären und 50 medullären Schilddrüsenkrebspatienten
  Study of Sulfatinib in Treating Advanced Medullary Thyroid Carcinoma and Iodine-refractory Differentiated Thyroid Carcinoma NCT02614495
• Sunitinib (Sutent ®)
  Blockiert PDGFR, VEGFR, c-Kit und RET.
  • Warnung in Kanada, dass unter Sunitinib auch Fälle von lebensbedrohlichen Hautreaktionen (Toxic Epidermal Necrolysis (TEN = Lyell-Syndrom ) unnd Stevens-Johnson Syndrome (SJS) aufgetreten sind.
    Hier der Link zur Seite der Kanadischen Gesundheitsbehörde:
    Sutent (sunitinib malate) – Cases of Severe Skin Reactions – For the Public (6.9.2013)
• Trametinib (=Mekinist ®)
  Blockiert MEK
  Studien in Kombination mit Dabrafenib
  siehe Trametinib (Handelsname: Mekinist®) – Übersichtsartikel
• Vandetanib (Caprelsa ® )= ZD6474 = Zactima®)
  • Studie Zactima (ZD6474) bei medullärem Schilddrüsenkrebs (kasey 2006)
  • FDA Experten-Gremium positives Votum zu Zactima (ZD6474) (2010, Entscheidung April 2011)Studie: PET zeigt früh die Wirksamkeit von Zactima beim medullären Schilddrüsenkrebs an (Walter et. al. 2011)
  • Studie: NCT01298323 Vandetanib Phase III-Studie (medullär) (Frank der Lyriker 2011)
  • Studie: Vandetanib beim wenig-differenzierten Krebs
    .(Phase II; 2008; Ergebnisse 15.8.2012)
  • Studie: NCT01298323 Vandetanib (Zactima) Phase III-Studie (medullär)
  • FAQ-Hilfe: Studie Zactima (ZD6474) bei medullärem Schilddrüsenkrebs (kasey 12.3.2006; Studie geschlossen)
  • FAQ-Hilfe: Studie: Vandetanib beim wenig-differenzierten Krebs. (Beate 7.3.2008) Auf clinicaltrials.gov: NCT00537095
• Vemurafenib (=RO5185426 = Zelboraf®)
  Blockiert BRAF
  Phase-II-Studie beim papillären Schilddrüsenkrebs mit der BRAF-Mutation.
  Sutdienorte in USA, Frankreich, Italien und Niedelande. Rekrutierung hat bislang nur an einem Standort in den USA begonnen.
  Auf clinicaltrials.gov:
  NCT01709292 (Phase-II-Studie; Januar 2014, Rekrutierung)
  NCT01286753 (Phase-II-Studie; Januar 2014, Studie läuft nocht, rekrutiert jedoch nicht mehr)
  Fallbericht: Vemurafenib beim anaplastischen SD-Krebs (2013)Vemurafenib hat seit 2012 eine Zulassung für die Behandlung des schwarzen Hautkrebs, und ist daher zu mindest theoretisch auch im Off-Label-Use beim Schilddrüsenkarzinom einsetzbar, wenn Sorafenib (gleichfalls nur im Off-Label-Use einsetzbar, Zulassungsverfahren läuft; siehe Sorafenib – Phase-III-Studie bei wenig-differenziertem Schilddrüsenkrebs).
• Weitere Studien:
  • FAQ-Hilfe: Studie: Tyrosinkinaseinhibitor AEE788 – bei anaplastischem und schlecht differenzierten Schilddrüsenkrebs (kasey 13.9.2006)
  • Studie: Bortezomib und MLN8054 gegen wenig-differenzierten und anaplastischen Schilddrüsenkarzinom
  • Review und Fallbericht: Wiederaufnahme (Rechallenge) von Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) beim Schilddrüsenkarzinom (Felicetti 2017)

Viele Grüße
Harald

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• Buch: Transformation eine Zelle wird zu Krebs (Klußmeier 2016).
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• Dieses Thema wurde geändert vor 1 Jahr, 1 Monat von Harald.